第二节 遗传性代谢疾病

　　一、苯丙酮尿症

　　苯丙酮尿症PKU是一种常染色体隐性遗传疾病，是先天性氨基酸代谢障碍中较为常见的一种，因患儿尿液中排出大量苯丙酮酸代谢产物而得名。由于苯丙氨酸羟化酶PAH缺陷所致，导致严重的智能发育障碍。需早诊断、早治疗。

　　(一)临床表现

　　出生时正常，通常在3~6个月时开始出现症状，1岁时症状明显。表现为：

　　1、神经系统：智能发育落后最突出，可有癫痫小发作。

　　2、皮肤：黑色素合成不足，毛发、皮肤颜色浅淡，常见皮肤湿疹。

　　3、体味：尿、汗等分泌物有明显鼠尿臭味。

　　(二)临床类型

　　1、典型PKU

　　①PAH活性为正常人活性的0～4%。

　　②具有典型PKU的临床表现。

　　③尿FeCl3、DNPH试验强阳性。

　　④血苯丙氨酸Phe浓度>1200μmol/l(20mg/dl)。

　　2、暂时性高苯丙氨酸血症

　　①PAH成熟延迟，生后3个月后可出现轻度PKU的症状。

　　②血Phe浓度在2岁后下降至正常。

　　③生长及智能发育可正常。

　　3、四氢生物蝶呤BH4缺乏/非典型PKU

　　①BH4是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基。

　　②BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU。

　　③BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊。

　　④预后比PKU差，需特殊治疗。

　　(三)实验室检查

　　1、尿FeCl3试验、DNPH试验：用于较大儿童初筛，新生儿PKU因Phe代谢旁路不健全，尿液测定为阴性。

　　2、血Phe测定：正常<120μmol/L(2mg/dl)，典型PKU>1200μmol/L。

　　3、尿蝶呤图谱分析

　　4、DNA检查

　　(四)治疗

　　1、治疗原则：低苯丙氨酸饮食。

　　①开始治疗的年龄越小，预后越好。

　　②发病后治疗者可能减轻癜痫和行为异常，对已存在的脑组织损害无明显改善。

　　③Phe是一种必需氨基酸，应保持血Phe浓度在120至360μmol/L。

　　2、治疗方法

　　①一经诊断，停止哺乳。给予低苯丙氨酸奶方治疗，控制血苯丙氨酸浓度。

　　②待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天然饮食，首选母乳。

　　③进食后2小时采血。每次添加天然饮食或更换食谱后3天，复查血苯丙氨酸。

　　3、BH4缺乏症患者，补充BH4、5-HT、L-DOPA。