第七章 遗传性疾病

　　第一节 染色体病

　　一、21-三体综合征

　　又称Down’s综合征，是引起先天智力障碍最常见的染色体病。母亲年龄越大(>35岁)发病率越高。

　　(一)病因

　　1、环境因素影响配子的减数分裂：放射线、病毒感染、化学因素

　　2、高龄产妇：>35岁，疾病率明显↑

　　3、遗传因素;如染色体易位

　　(二)遗传学基础

　　1、细胞遗传学特征：第21号染色体呈三体征。

　　2、原因：

　　①生殖细胞在减数分裂形成配子时21号染色体不分离;

　　②受精卵有丝分裂时21号染色体不分离。

　　(三)临床表现

　　1、智能落后：随年龄增长日益明显。

　　2、生长发育迟缓：身长、体重均低，体格发育、动作发育迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，韧带松弛，肌张力低下。

　　3、特殊面容：表情呆滞，眼裂小、眼距宽，双眼外眦上斜，鼻梁低平，常张口伸舌、流涎。

　　4、皮纹特点：通贯手。

　　5、伴发畸形：最常伴有先天性心脏病，其次消化道畸形，甲低、急淋发病率明显增高，免疫功能低下。

　　(四)实验室检查

　　1、细胞遗传学检查

　　(1)标准型：最多。核型47，XX(XY)，+21。

　　(2)易位型：多为罗伯逊易位，最常见核型46，XX(XY)，-14，+t(14q21q)。

　　(3)嵌合体型：核型46，XX(XY)/47，XX(XY)，+21。严重程度取决于异常细胞所占比例。

　　2、荧光原位杂交

　　患者细胞呈现3个21号染色体的荧光信号。

　　(五)遗传咨询

　　1、母亲年龄在35岁以上

　　2、已生育过先天愚型患儿或畸形死胎

　　3、有染色体畸变家族史

　　4、父母一方系表型正常的平衡易位携带者

　　5、经常接触放射线或化学物质的孕妇

　　(六)产前筛查

　　对象：年龄>35岁孕妇、高危胎儿

　　1、孕中期筛查血清标记物：测定绒毛膜促性腺激素HCG、甲胎蛋白AFP、游离雌三醇FE3，结合孕母年龄，

　　可计算本病的危险度;

　　2、经B超测量胎儿颈项皮肤厚度。

　　(七)治疗

　　尚无有效治疗方法。预防感染，加强教育，伴发畸形者手术矫正。

　　(八)预防

　　1、检出染色体平衡易位携带者

　　2、避免近亲婚配

　　4、避免不良的环境因素

　　4、孕早期预防感染

　　5、产前诊断