艾滋病

　　(AIDS)

　　概念：

　　艾滋病(AIDS)是获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)的简称，由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的致命性慢性传染病。本病主要通过性接触和体液途径传播。其特征是HIV特异性侵犯人体免疫系统的中枢部分CD4+T淋巴细胞，使机体细胞免疫功能严重受损，最后并发各种严重的机会性感染和恶性肿瘤，导致AIDS。

　　一、病原学:

　　HIV的结构：

　　(1)分类 逆转录病毒科，慢病毒亚科。

　　(2)形态结构 电镜下呈球型颗粒，直径100nm左右。

　　HIV理化特性：HIV抵抗力较弱。对HBV有效的消毒剂亦对HIV有良好的灭活作用。HIV对紫外线不敏感。

　　二、流行病学:

　　(一)传染源

　　病人、无症状HIV携带者(重要)

　　HIV存在的组织：血液、精液、阴道分泌物(HIV量大)。成为最重要的传染源。气管分泌物、浆膜腔液、CSF、唾液、泪液、母乳亦有传染性。

　　(二)传播途径

　　1. HIV的性传播：是世界上HIV传播的首要原因。

　　2. 血液传播：

　　(1)静脉吸毒

　　(2)输血及血制品

　　(3)医务人员工作中的意外暴露

　　(4)医源性传播：针灸、手术、内镜检查作为潜在的传播途径，也应引起注意。

　　(5)蚊虫叮咬不传染AIDS。

　　3. 母婴垂直传播：孕妇HIV阳性，则新生儿感染HIV的机率为11%60%.包括：

　　(1)胎盘传播 机率为30%40%。

　　(2)分娩传播 新生儿接触宫颈和阴道分泌物而感染，机率为50%。

　　(3)母乳喂养传播 机率为10%20%。HIV阳性孕妇低T4淋巴细胞数和高血浆病毒能增加传染给新生儿的危险性。

　　(三)高危人群

　　男同性恋者、性乱交者、性病患者、静脉吸毒者、应用进口血制品(1996年以前)。发病年龄主要是50岁以下青壮年。

　　三HIV感染者主要的免疫病理改变及机制：包括：(1)T4淋巴细胞数量的进行性减少;(2)T4淋巴细胞功能受损;(3)异常免疫激活。现分述如下：

　　(一) CD4+T淋巴细胞数量进行性减少

　　⒈ 规律性，一般分四期：

　　⑴ 原发感染期 CD4+T淋巴细胞数量一过性迅速减少。未经治疗多数HIV感染者可自行恢复至正常或接近正常水平。此期大约在一年内。

　　⑵ 无症状期 CD4+T淋巴细胞数量持续缓慢减少。T4淋巴细胞数多在(0.35-0.80)×109/L之间。每年减少约0.05×109/LT4淋巴细胞。 多数HIV感染者持续约八年左右。

　　⑶ AIDS前期 CD4+T淋巴细胞数量较快速减少。多数HIV感染者CD4+T淋巴细胞数在(0.20-0.35)×109/L之间，持续约二年左右。

　　⑷ AIDS期 CD4+T淋巴细胞数量再次快速减少。未经治疗多数患者CD4+T淋巴细胞数在0.20×109/L以下或0。时间在数月至二年内。

　　⒉ CD4+T淋巴细胞数量较减少的机理：可能与下列多因素有关：

　　(1) CD4+T淋巴细胞破坏增加： HIV直接(致靶细胞病变)或间接(通过CTL，细胞凋亡)杀死CD4+T淋巴细胞是导致减少的主要原因。

　　(2) CD4+T淋巴细胞产生减少： HIV侵犯胸腺细胞，使naiveCD4+T淋巴细胞产生减少，导致CD4+T淋巴细胞数量减少。

　　(3) 淋巴组织扣留外周血的CD4+T淋巴细胞：

　　⒊ CD4+T淋巴细胞减少的临床意义：

　　(1)疾病分期 分三期 >0.50×109/L;(0.50-0.20)×109/L;<0.20×109/L。

　　(2)帮助判断HIV感染的临床合并症。

　　(3)帮助确定抗HIV药物治疗的适应症。

　　(4)判断机会性感染预防性治疗的适应症。

　　(5)是抗HIV药物疗效的重要指标。

　　(二) CD4+T淋巴细胞功能受损

　　1. CD4+T淋巴细胞的功能受损的规律：

　　HIV感染→CD4+T淋巴细胞免疫功能缺失，包括IL-2↓和CD4+T淋巴细胞对特异性抗原(如结核菌抗原、CMV抗原等)的反应活化能力降低→机会性感染。

　　规律：先失去对HIV抗原的活化能力(P24)→AIDS期完全丧失对所有刺激原的活化反应能力。

　　2. CD4+T淋巴细胞功能受损的机理

　　可能的原因：①T辅助细胞1(Th1)被Th2代替;②免疫耐受;③抗原传递细胞(APC)功能受损。

　　(三)异常的免疫激活

　　HIV感染→T淋巴细胞高度激活→T4，T8表达CD25(IL-2受体)、Fas蛋白(凋亡因子)水平异常升高。且与HIV血浆病毒载量呈正相关。

　　T淋巴细胞的激活 HIV复制，感染新的T4淋巴细胞

　　加速T4淋巴细胞免疫功能的破坏

　　四、机体对HIV的免疫反应：

　　HIV进入人体后，机体免疫系统对之产生特异性免疫反应，虽不能完全清除病毒，但在一定的时间内可有效地控制HIV的复制。

　　(一) 抗HIV的特异性体液免疫：HIV进入人体后3～12周，人体免疫系统即产生针对HIV结构蛋白的各种特异性抗体，包括抗GP120、GP41、P24、P18、RT(逆转录酶)、nef(负性因子)等抗体，但除了抗GP120的中和抗体具有抗病毒的作用外，余均无保护作用，属于HIV感染的标志性抗体。特异性体液免疫在抗HIV感染中的作用是有限的。

　　(二)抗HIV的特异性细胞免疫：主要有抗HIV的特异性CD4+T细胞免疫反应和抗HIV的特异性CD8+T细胞毒T淋巴细胞(cytotoxicT lymphocyte，CTL)免疫反应。T4细胞作为免疫系统的中枢细胞，在抗HIV的特异性免疫中起重要作用。近年研究发现，长期无症状生存的HIV感染者，保持着有效的特异性抗HIV T4细胞免疫反应。但这些对HIV有活化反应的T4细胞，更易受到HIV的攻击，这也是为什么大部分感染者在早期就丧失了对HIV抗原的特异性T4细胞活化反应能力的原因。T8细胞是特异性细胞免疫的效应细胞，通过分泌各种细胞因子，杀死被感染的靶细胞。CTL是机体抗HIV最主要的免疫细胞，也是目前HIV疫苗研究的重点之一。90%以上处于原发感染者，体内能检出CTL。