第四节 各类Ig的特性与功能

　　一、IgG

　　1.出生后3个月开始合成(3～5岁接近成人水平)。占血清Ig总量的75%～80%(最多)。有4个亚类，半寿期约为20～23天(最长)。是再次应答的主要Ab。

　　2.分布广泛(是血液和胞外液的主要Ab)，有多种重要免疫学效应，是抗感染的“主力军”。

　　3. IgG1、IgG3、IgG4可穿过胎盘屏障，在新生儿抗感染中起重要作用。

　　4. IgG1、IgG2、IgG3可通过经典途径激活补体。

　　5.调理作用

　　6.ADCC作用

　　7.IgG1、IgG2、IgG4 可结合SPA，可用于诊断。

　　8.中和毒素和病毒(IgG也参与某些自身免疫病和Ⅱ，Ⅲ超敏反应)

　　二、 IgM(占血Ig总量的5%～10%)

　　1.单体IgM表达在B细胞表面，是BCR 的主要成分。

　　2.分泌型IgM为分子量最大的Ig(五聚体)，又称巨球蛋白。主要存在于血液中。

　　3.比IgG更易激活补体(经典途径)。

　　4.天然血型Ab为IgM，参与输血反应。

　　5.在个体发育过程中最早合成和分泌的Ab，胚胎晚期即可产生，故脐带血IgM升高可提示宫内感。

　　6.是初次体液免疫应答过程中最早出现的Ab，是机体抗感染的 “先头部队”。血清中检出IgM提示新近发生感染，用于早期诊断。

　　7. 只表达mIgM是未成熟B细胞的标志。

　　三、 IgA

　　1.分为两型：血清型IgA ：主要为单体，占血清Ig总量10%～15%。

　　分泌型IgA(,SIgA)：为二聚体，有J链和分泌片，是外分泌液中的主要Ab类别，主要存在于胃肠道、支气管分泌液和初乳(婴儿的自然被动免疫)、唾液、泪液中。(见P42 图4-10)

　　2. SIgA在粘膜局部抗感染中发挥重要作用(边防军)，既可阻止病原体粘附到细胞表面，又可中和毒素。

　　新生儿易患呼吸道、胃肠道感染可能与sIgA合成不足有关。

　　四、IgD

　　1.血清含量很低(30μg/ml，血清Ig总量的0.2%)。半寿期仅3天(与铰链区长有关)。分为膜型和血清型两种。

　　2.血清型IgD生物学功能尚不清楚。

　　3.膜型IgD参与构成BCR，见于成熟B细胞。

　　未成熟B细胞仅表达mIgM

　　成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD，称为初始B细胞

　　活化B细胞或记忆B细胞mIgD逐渐消失

　　五、IgE

　　1.血清含量最少(5×10-5mg/ml)。

　　2.为亲细胞Ab，其CH2和CH3结构域可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcεRⅠ结合，此后再与抗原结合即可引起Ⅰ型超敏反应。

　　3.IgE可能与机体抗寄生虫免疫有关。

　　第五节 人工制备抗体

　　(一)多克隆抗体(pAb)是用Ag(含有多种epitopes)免疫动物后，从其血清中提取的Ab。为多种Ab的混合物，故名。

　　获得pAb的主要途径有：动物免疫血清，恢复期病人，免疫接种人群

　　pAb的优势是：⑴作用全面(中和、调理、补体介导的细胞毒作用等，在体外容易容易出现凝集和沉淀反应。)

　　⑵来源广泛，容易制备

　　pAb的缺点是：⑴特异性不高，易发生交叉反应

　　⑵不易大量制备

　　(二)单克隆抗体(mAb)是由一个B细胞杂交瘤克隆合成和分泌的抗单一抗原表位的特异性Ab。

　　1975年Kohler和Milstein采用细胞融合技术使可产生特异性抗体的免疫小鼠脾脏B细胞与长寿的小鼠恶性骨髓瘤细胞融合，筛选出可产生Ab的杂交瘤细胞并克隆化制成。

　　mAb的Ag结合部位和同种型都相同。因此具有下优点：①结构均一、纯度高;②特异性强;③交叉反应少;④效价高(即Ab浓度高);

　　⑤制备成本低，可大量生产。在疾病的预防、诊断和治疗上有广泛的用途。

　　缺点是：①对人具有较强的免疫原性;②体外抗原抗体结合试验不易出现可见反应。

　　(三)基因工程抗体：是即可保持mAb的均一性、特异性强的优点，又能克服鼠源性的弊端的新型Ab。

　　基本思路是将部分或全部人源抗体的编码基因，克隆到真核或原核表达系统中，体外表达嵌合抗体或人源化Ab;或培育出剔除自身抗体编码基因，又敲入人Ig基因的小鼠等动物，通过抗原免疫，再用该动物的脾B细胞与人骨髓瘤细胞融合，即可产生完全人mAb。

　　1.人-鼠嵌合Ab V区是鼠源的，C区是人源的 Ab。

　　2.人源化Ab

　　3.双特异性Ab

　　4.小分子Ab

　　目前，基因工程抗体已成功应用于临床上，治疗肿瘤及自身免疫性疾病。

　　例题：

　　1.Ig分子的基本结构是

　　A. 由2条不同的重链和2条不同的轻链组成的四肽链结构

　　B. 由1条重链和1条轻链组成的二肽链结构

　　C. 由2条相同的重链和2条相同的轻链组成的四肽链结构

　　D. 由1条重链和2条轻链组成的三肽链结构

　　E. 由4条相同的肽链组成的四肽链结构

　　2. 木瓜蛋白酶水解IgG所获片段中，能与抗原特异结合的是

　　A.Fab段 B.Fc段 C.F(ab)2 段 D.pFc’段

　　E.以上均不对

　　3. IgM的重链是

　　A.α链 B.γ链 C.δ链 D.ε链 E.μ链

　　参考答案

　　1.C2.A3.E