第十九章 药物制剂分析

　　掌握片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂和软膏剂的一般检查项目和特殊检查项目;制剂含量测定结果的表示方法和计算方法。

　　熟悉常用附加剂对含量测定的干扰和排除方法。了解复方制剂的分析。

　　特点：

　　制剂除含主药外，还含有赋形剂、稀释剂和附加剂(包括稳定剂、抗氧剂、防腐剂和着色剂等)，这些附加成分的存在，常常会影响主药的测定，致使制剂分析复杂化。

　　制剂通常是符合药物规定要求的各种原料，按照一定的生产工艺制备而成的。因此，在制剂分析中对所有原料所做过的检查项目，不必重复。制剂中如需进行杂质检查，主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。

　　制剂检查除对某些不稳定的药物制剂需增加必要的检查项目外，一般对小剂量片剂(或胶囊)等需检查均匀度;对具有某种物理特性的片剂(或胶囊)需检查溶出度;对某些特殊制剂(缓释、控释剂肠溶制剂)需检查释放度等等，以保证药物的有效、合理及安全。

　　制剂与原料药含量测定方法相比，专属性和灵敏度要求更高。(考虑性质、含量以及赋形剂、附加剂的影响;同时考虑复方制剂中其他成分的影响)。计算按标示量计算的百分含量表示，而不采用原料药的百分含量的表示方法。

　　第一节 片剂的分析

　　一、常规检查项目

　　1.重量差异的检查 指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。

　　(1)重量差异限度

　　平均片重 重量差异限度

　　0.30g以下 ±7.5%

　　0.3g以上(含0.3g) ±5%

　　(2)检查法：取药片20片，精密称定总重量，求平均片重X后，再分别精密测定各片的重量。每片重量和平均片重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度的一倍。

　　糖衣片与肠溶片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣。包衣后不再检查重量差异。

　　(3)注意事项：避免吸湿和污染。凡规定检查含量均匀度的片剂不再进行重量差异的检查。

　　2.崩解时限的检查：指固体制剂在规定的介质中，以规定的检查方法进行检测，崩解溶散至小于2.0mm碎粒(或溶化、软化)所需的时间限度。

　　(1)检查装置：升降崩解仪

　　(2)检查方法：片剂应在15分钟内崩解。

　　肠溶衣片先在盐酸溶液中检查不得有崩解或软化现象，再在pH6.8磷酸缓冲液中检查崩解时间。

　　泡腾片加水应有气泡放出，在5分钟内崩解、溶解或分散，无聚集颗粒剩留。

　　(3)注意事项：凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。

　　二、片剂含量均匀度和溶出度的检查

　　1.含量均匀度

　　系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片(个)含量偏离标示量的程度。当片剂含量较低如仅含几毫克、零点几毫克，药物在颗粒中均匀度较难控制时，需检查此项目。凡检查此项不再检查装量差异。

　　含量均匀度检查方法：除另有规定外，取供试品10片(个)，按照各药品项下规定的方法，分别测定每片(个)以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示量预均值之差的绝对值A(A=|100-X|);如A+1.80S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定;若A+S>15.0，则不符合规定;若A+1.80S>15.0，且A+S<15.0，则应另取20片(个)进行复试，根据初试结果计算30片(个)的均值X、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A;如A+1.45S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定;若A+1.45S>15.0，则不符合规定。

　　若该药品项下规定含量均匀度的限度为±20%或其他百分数，应将上述各式判断式中的15.0改为20.0或其他相应值，但各判断式中的系数不变。

　　2.溶出度检查

　　溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。检查此项不检查崩解时限。评介药物制剂质量的一个内在指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。溶解度小于0.1%~1%的药物，在体内一般均受溶解速度的影响。因而片剂的溶出度主要用于难溶性药物的测定。

　　(1)测定方法：药典采用转篮法、浆法和小杯法。

　　(2)判断标准

　　6片中每片溶出量按标示量计算不得低于规定限度Q;除另有规定外Q为标示量的70%。

　　6片中1～2片低于规定限度但不低于Q-10%，平均溶出度不低于规定限度时，判为符合规定。

　　6片中1片低于Q-10%，另取6片复试;初、复试的12片中1～2片低于Q-10%，平均溶出度不低于规定限度时，判为符合规定。

　　三、附加剂对测定的干扰及排除

　　1.糖类

　　淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，经水解后均生成葡萄糖，具有还原性。因此，在选用氧化还原法测定某一药物时，要考虑到它的影响。应避免使用氧化性强的滴定剂。

　　如硫酸亚铁原料药采用高锰酸钾法测定含量;硫酸亚铁片剂含糖类附加剂，改用铈量法进行测定，避免附加剂干扰。

　　2.硬脂酸镁的干扰作用

　　Mg2+ 在pH10溶液中与EDTA形成稳定配合物，干扰配位滴定。用合适的掩蔽剂排除，如酒石酸;或选用合适指示剂。

　　硬脂酸根离子在冰醋酸溶剂中碱性增强，干扰非水滴定。量小对结果影响不大，可直接测定;主药量小，硬脂酸镁含量大时，使滴定结果偏高。可采用提取分离法，如硫酸奎宁片;加入无水草酸的醋酐溶液法，使生成难溶性的草酸镁和硬酯酸;或换用其他方法测定，如盐酸吗啡、盐酸氯丙嗪片剂换用紫外分光光度法。

　　片剂中苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠及聚乙烯吡咯烷酮等均要消耗高氯酸滴定溶液，使滴定结果偏高，亦注意排除。

　　四、含量测定结果的计算

　　标示量百分含量= m供试样品中药物量;平均片重;W片粉称样量