二、填空题

　　1. 芳酸类药物的酸性强度与 苯环上取代基的性质及取代位置 有关。芳酸分子中苯环上如具

　　有 羧基 、 羟基 、 硝基 、 卤素原子 等电负性大的取代基，由于 这些取代基的吸电子效应

　　能使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧-氢键极性

　　增加，使质子较易解离，故酸性 增强 。

　　2. 具有 水杨酸结构 的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与 三氯化铁 反应，生成 紫 色配

　　位化合物。反应适宜的pH为 4～6 ，在强酸性溶液中配位化合物分解。

　　3. 阿司匹林的特殊杂质检查主要包括 溶液的澄清度 、 水杨酸 以及 易炭化物 检查。

　　4. 阿司匹林的含量测定方法主要有 酸碱滴定法 、 紫外分光光度法 、 高效液相色谱法 。

　　5. 两步滴定法用于阿司匹林片剂的含量测定，第一步为 中和 ，第二步 水解与滴定 。

　　三、简答题

　　1.请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法?

　　答： (1)因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物(水杨酸、醋酸)产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。

　　(2)第一步，中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。第二步：水解后剩余滴定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。