五、名词解释题(每小题2分)

　　1.de novo synthesis 0f purine nucleotide(嘌呤核苷酸的从头合成)

　　【嘌呤核苷酸从头合成是指由磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、一碳单位及C02等简单物质为原料，经过多步酶促反应合成嘌呤核苷酸的过程。】

　　2.嘧啶核苷酸的补救合成

　　【指利用体内游离的嘧啶碱基或嘧啶核苷为原料，经过简单反应合成嘧啶核苷酸的过程，又称为重新利用途径。】

　　3.核苷酸合成的抗代谢物

　　【指某些嘌呤、嘧啶、叶酸以及某些氨基酸类似物具有通过竞争性抑制或以假乱真等方式干扰或阻断核苷酸的正常合成代谢，从而进一步抑制核酸、蛋白质合成以及细胞增殖的作用，即为核苷酸合成的抗代谢物。】

　　六、问答题

　　1.讨论核苷酸在体内的主要生理功能。(5分)

　　【核苷酸具有多种生物学功用，表现在(1)作为核酸DNA和RNA合成的基本原料;(2)

　　体内的主要能源物质，如ATP、GTP等;(3)参与代谢和生理性调节作用，如cAMP是细

　　胞内第二信号分子，参与细胞内信息传递;(4)作为许多辅酶的组成部分，如腺苷酸是构成辅酶工、辅酶Ⅱ、FAD、辅酶A等的重要部分;(5)活化中间代谢物的载体，如UDP一葡萄糖是合成糖原等的活性原料，CDP一二脂酰基甘油是合成磷脂的活性原料，PAPS是活性硫酸的形式，SAM是活性甲基的载体等。】

　　2.图示合成嘌呤碱的原料。(5分)

　　【见6版教材P189图8-2】

　　3.简述由IMP分别转化生成AMP与GMP的过程。(5分)

　　【(1)IMP + 天冬氨酸+ GTP → 腺苷酸代琥珀酸 → AMP + 延胡索酸

　　(2)IMP → XMP

　　XMP + 谷氨酰胺 + ATP → GMP + 谷氨酸】

　　七、论述题

　　1.试从合成原料、合成程序、反馈调节等方面比较嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸从头合成的异同点。 (6分)

　　嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸从头合成过程中在原料、合成程序及反馈调节等方面的异同点

　　如下表所示：

　　________________________________________________________________________________

　　嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸

　　________________________________________________________________________________

　　原料 天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、 天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2、PRPP、

　　一碳单位、PRPP 一碳单位(仅胸苷酸合成)

　　程序 在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环， 首先合成嘧啶环，再与磷酸核糖结

　　从而形成嘌呤核苷酸 合形成核苷酸

　　反馈调节 嘌呤核苷酸反馈抑制PRPP合成酶 嘧啶核苷酸反馈抑制 PRPP合成酶 、

　　酰胺转移酶等起始反应的酶 氨基甲酰磷酸合成酶、天冬氨酸氨基甲酰

　　转移酶等起始反应的酶

　　2.试讨论各类核苷酸抗代谢物作用原理及临床应用(6分)

　　5一氟尿嘧啶、6一巯基嘌呤、氨基喋呤和氨甲喋呤、氮杂丝氨酸等核苷酸合成的抗代谢物均可作为临床抗肿瘤药物，其各自机理如下表所示：

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　　抗肿瘤药物 5-氟尿嘧啶 6-巯基嘌呤 氨基碟呤和氨甲碟呤 氮杂丝氨酸________________________________________________________________________________

　　类似物 胸腺嘧啶 次黄嘌呤 叶酸 谷氨酰胺 _______________________________________________________________________________

　　抑制胸腺嘧啶 抑制IMP转变为 抑制二氢叶酸 干扰嘌呤、嘧啶

　　作用机制 核苷酸合成 AMP和GMP的 还原酶 核苷酸的合成

　　反应;抑制IMP

　　和GMP 的补救合成