四、问答题

　　1.胶囊剂有哪些特点?哪些药物不宜制成胶囊剂?说明其理由。

　　胶囊剂具有如下特点：

　　①能掩盖药物的不良嗅味，提高药物稳定性;

　　②药物在体内起效快，生物利用度高于丸剂、片剂等;

　　③使液态药物固形化;

　　④可延缓药物的释放及定位释药。

　　以下药物不能制成胶囊剂：

　　①药物的水溶液或稀乙醇溶液(使囊壁溶化);

　　②易风干的药物(使囊壁软化);

　　③易潮解的药物(使囊壁脆裂);

　　④易溶的刺激性药物(增强局部刺激性)。

　　2.制备软胶囊时，对填充的内容物有哪些限制和注意事项?

　　由于软质囊材以明胶为主，因此，对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充。软胶囊可以填充各种油类、药物溶液、混悬液、少数固体粉末。液体药物若含5%以上水或为水溶液，挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解，醛类成分可使明胶变性，均不宜制成软胶囊。液体药物pH以2.5—7.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致药物泄漏或影响制剂崩解和溶出。

　　3.滴丸剂常用基质分哪几类?举例说明。

　　滴丸剂所用基质分为两大类：

　　①水溶性基质：常用的有PEG类、肥皂类、硬脂酸钠及甘油明胶等;

　　②脂溶性基质：常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油及虫蜡等。

　　4.理想的膜剂成膜材料应具备哪些条件?写出常用的成膜材料

　　理想的膜剂成膜材料应符合下列条件：①生理惰性，无毒，无刺激，无臭味;②性能稳定，不与主药作用，不干扰含量测定;③成膜、脱膜性能好，有足够的机械强度和柔韧性;④口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应有良好的水溶性，可降解、吸收或排出体外;外用膜剂应能迅速、完全释放药物：⑤价廉易得。 常用的成膜材料有：①天然高分子化合物，如明胶、虫胶、琼脂、淀粉、糊精、阿拉伯胶等;②聚乙烯醇，如PVA05—88，PVAl7—88;③乙烯一醋酸乙烯共聚物(EVA)。

　　六、处方分析与制备

　　对以下处方中各组分的作用进行分析，并写出其制备方法。

　　1.速效感冒胶囊(硬胶囊)

　　对乙酰氨基酚 300g 维生素C 100g

　　胆汁粉 100g 咖啡因 3g

　　氯苯那敏 3g 10%淀粉浆 适量

　　食用色素 适量 制成1 000粒

　　处方分析：

　　乙酰氨基酚一解热镇痛药。解热镇痛作用缓和持久，用于感冒发热、关节痛、头痛、肌肉痛、神经痛等;维生素c一维生素类药。对治疗感冒有一定作用;胆汁粉一清热解毒;咖啡因一中枢兴奋药。可减少病人的疲乏感和嗜睡;氯苯那敏一抗组胺药。可减轻感冒发烧引起的头痛;以上成分合理配伍，作用迅速，用于感冒的治疗;淀粉浆一粘合剂;食用色素一区分胶囊剂内容物成分，观察各成分的混合均匀程度。

　　制备方法：

　　① 取上述各药物，分别粉碎并过80目筛;

　　②将10%淀粉浆分为A、B、c 3份：A加入少量食用胭脂红制成红色浆，B加入少量食用橘黄制成黄色浆，c不加色素为白色浆;

　　③将对乙酰氨基酚等分为3份，1份与氯苯那敏混匀后加入红色浆，1份与维生素C、胆汁粉混匀后加入黄色浆，l份与咖啡因混匀后加人白色浆，分别制软材，过14目筛制粒，于70~C干燥;

　　④将上述三种颜色的颗粒混合均匀，装入空胶囊，即得。

　　2.胆黄素胶囊(硬胶囊)

　　猪胆膏 500g 黄柏 50g

　　青黛 50g 制成1 000粒

　　处方分析：猪胆膏一猪胆汁熬成的稠膏，味苦咸，性寒。主要含有胆汁酸、胆红素等，为清热解毒之有效成分，

　　列为方中之君药;黄柏性寒，含有小檗碱、木兰花碱、黄柏碱等生物碱和黄柏酮等，能协同猪胆汁之清热解毒功能;青黛性寒，解毒清热。 三药合用，具有较强的清热、燥湿、解毒之功效。对结核病及其他炎症疾病有一定疗效。

　　制备方法：黄柏粉碎过80目筛。将猪胆膏加水500～600ml，于80～90%加热2～3小时，过滤，取掉残渣，滤液浓缩至相对密度1.25～1.30(60%)。加入黄柏、青黛细粉， 混匀，于60~C干燥，粉碎过80目筛，分装胶囊，即得(每粒O.4g)

　　3.满山红油胶丸(软胶囊)

　　满山红油 100g 明胶 100份

　　甘油 55~66份

　　蒸馏水 120份 精炼食用植物油 适量

　　处方分析：

　　满山红油为杜鹃花科植物兴安杜鹃Rhododendron dauricum L_的干燥叶 经水蒸气蒸馏得到的挥发油。经分析含有大栊牛儿酮、桉叶素、石竹烯等，而止咳、祛痰 的有效成分是大栊牛儿酮。本品主药为油性液体，故制成软胶囊为宜，用于急、慢性支气管炎的治疗;一定重量比的明胶、甘油、水构成软胶囊囊壁;精炼食用植物油为液体介质，用来调整软胶囊内容物的浓度，或称调整剂量。

　　制备方法：

　　取满山红油，加精炼食用植物油溶解并调整浓度。另取甘油及水加热至70～80~C，加入明胶(明胶：甘油：水=1：0.6：1.2)搅拌溶化，保温1～2小时，除去上浮泡沫，过滤，加入滴丸机保温滴制，以液状石蜡为冷却液。收集冷凝的胶丸，拭去粘附的冷却液，室温下吹冷风4小时，置25—35 c【=下烘4小时，再用石油醚洗涤两次(每次3—5分钟)，以除去外层液状石蜡，最后用乙醇洗涤一次，于30～35℃烘干，选丸，即得(每粒含满山红油O.1g)。

　　4.复方丹参滴丸

　　丹参 16g 三七 5g

　　冰片 0.3g 聚乙二醇6000 20g.

　　液状石蜡 适量

　　处方分析：

　　丹参、三七有祛瘀生新、消肿止痛、活血通经、清心除烦之功能;冰片则有开窍醒神、清热祛痛之效。三药合用，可充分发挥化瘀血，通心脉，消肿痛，提精神的作用，用于心脉瘀阻所致的冠心病、心绞痛之胸闷、心悸、心痛、气短等症的治疗;聚乙二醇6000为水溶性基质;液状石蜡为冷却液。

　　制备方法：以上三味，丹参、三七加水煎煮两次，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度1.15一1.20(60~C)，加入乙醇使含醇量达60%，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩成稠膏，备用。冰片研细。取聚乙二醇6000加热使熔融，加入上述稠膏和冰片细粉，混匀，滴入冷却的液状石蜡中，取出，除去附着的冷却液，即得(每丸重25mg)。

　　注解：丹参、三七也可采用60%～’70%的乙醇提取，使丹参中脂溶性的丹参酮Ⅱ。与水溶性成分丹参素、三七中脂溶性及水溶性成分如三七素、黄铜、三七皂苷等一并提出，效果更佳。但是基质和冷却液应重新选择。

　　5.芸香油滴丸 -

　　芸香油 200ml 硬脂酸钠 21g

　　虫蜡 8.4g 蒸馏水 8.4ml

　　l%硫酸 适量

　　处方分析：

　　芸香油是从芸香草中提取的挥发油，主要成分为胡椒酮，治疗支气管哮喘、慢性支气管炎，为方中主药;硬脂酸钠为水溶性基质;虫蜡为脂溶性基质;蒸馏水为溶剂;l%硫酸是冷却液。

　　制备方法：

　　以上四种物料置水浴加热，使熔化成均匀的溶液，65℃保温下由滴管滴出(滴头内径4.9mm，外径8mm，滴速约120彤min)，滴人含l%硫酸的冷却水溶液中，取出，洗去附着的酸液，吸去水迹，即得(每丸重O.21g)。

　　注解：制备时采用1%硫酸作冷却剂，目的使硬脂酸钠与酸作用生成硬脂酸，从而在滴丸表面形成一层硬脂酸掺合虫蜡的薄壳，在胃液中不被溶解，而是在肠中溶解，亦称肠溶丸。此肠溶丸不得用热开水吞服，以免溶化而失去防止恶心、呕吐的作用。

　　6.安定膜剂(多层型包衣膜剂)

　　含主药的药膜涂料处方：

　　安定(微粒) 5g PVA(17-88) 19.5g

　　蒸馏水 60ml

　　避光包衣膜涂料处方：

　　PVA(17-88) 19g 甘油 O.4g

　　二氧化钛 0.6g 糖精钠 O.02g

　　食用蓝色素 O.02g 液状石蜡 0.2g

　　蒸馏水 60ml

　　处方分析：

　　安定一主药，具有安定、松弛横纹肌与抗惊厥作用，用于焦虑紧张型神经官能症等，亦可用于抗癫痫; PVA(17—88)一成膜材料;蒸馏水一溶剂;甘油一增塑剂;食用蓝色素、二氧化钛一着色剂;糖精钠一矫味剂;液状石蜡一脱模剂。

　　制备方法：

　　安定30g，溶于200ml丙酮(微温)中，在高速搅拌下滴入900ml水中(含吐温一803 m1)，过滤，沉淀水洗两次，80~C烘干，得10—201a.m的微粒，取处方量备用。取PVA(17.88)、水于90%水浴加热使溶，过80目筛，加入安定微粒，搅拌使成均匀混悬液，涂膜，制成含安定约20%、宽约10mm、厚约O.1mm的药膜带。参照上法制备宽约10mm、厚约0.05mm的避光包衣膜带。在含药膜上下两面各覆一层避光包衣膜，计算，分格划痕，即得(每格含安定2mg)

　　注解：安定难溶于水，经微粒化处理，一方面使之能均匀分散在成膜材料溶液中，保证了剂量的准确性;另一方面，有利于药物的释放和吸收。

　　7.硝酸甘油膜剂

　　硝酸甘油 10% PVA(17-88) 77%

　　甘油 5% 二氧化钛 3%

　　蒸馏水 适量 液状石蜡 适量

　　处方分析：

　　硝酸甘油一主药，用于治疗心绞痛;PVA(17—88)一成膜材料;蒸馏水一溶剂;甘油一增塑剂;二氧化钛一着色剂;液状石蜡一脱模剂。

　　制备方法：

　　PVA(17.88)加5～7倍量蒸馏水，浸泡膨胀后水浴加热，使全部溶解，备用。二氧化钛研细后加入上液，并在不断搅拌下加入甘油及硝酸甘油乙醇溶液(硝酸甘油用少量10%乙醇溶解)，搅匀，放置，待气泡除尽后涂膜，干燥分格，即得(每格含硝酸甘油O.5mg)。

　　注解：硝酸甘油为近无色不透明油状液体，稍溶于水(1：800)，易溶于乙醇，略具挥发性。由于PVA对硝酸甘油物理的包覆作用，减少其挥发损失，增强了稳定性。PVA是以球粒结构存在于水液中，当在搅拌下加入硝酸甘油乙醇溶液时，由于乙醇被稀释，硝酸甘油逐以微小的油滴析出，因PVA本身是一良好的分散剂，因而使硝酸甘油能均匀地分散于该胶液中。