三、问答题

　　1.气流粉碎机的粉碎特点有哪些?

　　(1)可进行粒度要求为3～20仙m超微粉碎;

　　(2)由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳一汤姆逊冷却效应，故适用于热敏性物料和低熔点物料的粉碎;

　　(3)设备简单、易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可用于无菌粉末的粉碎;

　　(4)和其他粉碎机相比粉碎费用较高

　　2.制备散剂时，影响混合的因素有哪些?

　　(1)各组分的混合比例;

　　(2)各组分的密度与粒度;

　　(3)各组分的黏附性与带电性;

　　(4)含液体或易吸湿成分的混合;

　　(5)形成低共熔混合物。

　　3.片剂有什么优点和不足?

　　(1)运输、贮存、携带及应用方便;(2)性状稳定，剂量准确，成本低;(3)可以制成不同类型的片剂;

　　(4)常出现溶出度和生物利用度方面问题;(5)含挥发油成分时，久贮含量下降;(6)婴、幼儿和昏迷病人不易吞服。

　　4.片剂包衣的目的何在?

　　(1)控制药物在胃肠道的释放部位，例如肠溶衣片;(2)控制药物在胃肠道的释放速度;(3)掩盖药物的苦味或不良气味;(4)防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性;(5)防止药物的配伍变化;(6)改善片剂的外观。

　　5.片剂分为哪四类辅料? 各举2—3例说明?

　　(1)稀释剂，例如淀粉、甘露醇、乳糖等;(2)粘合剂，例如淀粉浆(8%～15%)、HPMc、PVP等;

　　(3)崩解剂，例如cMs—Na、干淀粉等;(4)润滑剂，例如滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶等

　　6.简述片剂松片与裂片的原因。如何克服?

　　(1)松片：片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。主要原因是黏性力。 不够或压力不足造成的。应增大压力或增加粘合剂的量或浓度。

　　(2)裂片：片剂发生裂开的现象称为裂片。主要原因是压力分布不均匀或物料压 缩成形性差造成的。解决措施是使用弹性小、塑性大的辅料，从整体上提高物料的塑性，降低弹性复原率。另外，颗粒中细粉多、颗粒过干、粘合剂用量不够或黏性弱、片剂 过厚及加压过快也是造成裂片的原因

　　7.简述压片过程中可能发生的问题及解决的办法?

　　(1)裂片和顶裂：压力分布不均及物料的压缩成型性差是裂片的主要原因。另外，颗粒中细粉太多;颗粒过干、粘合剂黏性较弱或用量不够、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。解决措施是使用弹性小、塑性好的辅料，从整体上提高物料的塑性，降低弹性复原率。

　　(2)松片：主要原因是粘合力差，压缩力不足。解决措施是增加粘合剂的量或换适合的粘合剂。

　　(3)粘冲：造成粘冲的原因是颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。解决措施是适当干燥颗粒、加适当润滑剂等。

　　(4)片重差异超限：颗粒流动性不好，颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，加料斗内的颗粒时多时少，冲头与模孔吻合性不好等。解决措施是根据不同情况加以解决。

　　(5)崩解迟缓：片剂超过了规定的崩解时限。解决措施是适当地调节压力;加适当的崩解剂、粘合剂、润滑剂。

　　(6)溶出超限片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物。解决措施是在崩解、溶出、吸收等过程调节。

　　(7)片剂中药物含量不均匀：片重差异大，小剂量药物混合不均匀，可溶性成分迁移。解决措施是制合适大小的颗粒，混合均匀，采用流化床干燥等。

　　8.片剂崩解的机制是什么?常用哪些崩解剂?

　　(1)崩解机制：①片剂中的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成很多溶蚀性孔洞，致使片剂难以维持其形状而溃碎;②片剂中的可溶性成分在颗粒间形成的“固体桥”，当水分渗入片剂后，这些“固体桥”溶解，结合力消失，片剂作为一个整体就难以继续存在，从而发生崩解;③有些片剂中含有遇水可产生气体的物质，遇水后产生气体造成片剂的崩解;④崩解剂吸水后体积膨胀使片剂的结合力被瓦解，从而发生崩解;⑤润湿热：片剂吸水后，其中的某成分产生润湿热，使片剂的空气膨胀，从而造成片剂的崩解。

　　(2)常用的崩解剂：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、泡腾崩解剂(碳酸氢钠和枸橼酸)

　　9.压片时为什么要加润滑剂，举出常用的两种润滑剂?

　　(1)加润滑剂的目的：增加颗粒的流动性;防止粘冲;顺利推片等

　　(2)常用的润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉等。

　　10.简述湿法制粒压片的主要过程和一般要求?

　　(1)制软材：主药与辅料粉碎并混合均匀后，加适量的润湿剂或粘合剂，搅拌均 匀，制成松、软、黏、湿度适宜的软材;

　　(2)制湿颗粒：将软材通过筛网或搅拌刀等制得大小适宜、粒度均匀、近似球形的颗粒;

　　(3)湿颗粒的干燥：用适宜的温度、干燥到颗粒含适宜的水分以便于压片;

　　(4)整粒与混合：对干燥后的颗粒给予适当的整粒，使结块、粘连的颗粒散开，得到大小均匀一致的颗粒。整粒后加外加崩解剂、润滑剂混匀;

　　(5)压片：药物用适宜的压力，适宜的冲模压片。

　　11.大部分片剂制备采用制粒压片工艺，请问制粒方法有哪些?制粒过程又有何意义?

　　(1)制粒方法：①湿法制粒：外形美观、流动性好～耐磨性较强、压缩成形性好。如高速搅拌制粒、流化床制粒、喷雾制粒、转动制粒、挤出滚圆制粒、挤压制粒、液相中球晶制粒等;②干法制粒：常用于热敏性物料、遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒，方法简单、省工省时。如滚压法、大片法;③其他方法制粒。

　　(2)制粒的目的：①改善流动性;②防止各成分的离析;③防止粉尘飞扬及器壁上 的粘附;④调整堆密度，改善溶解性能;⑤改善片剂生产中压力的均匀传递;⑥便于服 用，携带方便，提高商品价值。

　　12.列举三种以上湿法制粒的方法及特点?

　　(1)挤压制粒：把药物粉末用适当的粘合剂制备软材后，用强力挤压的方式使其 通过具有一定大小筛孔的孔板或筛网而制粒的方法。步骤为：原料、辅料粉末一混合_ 捏合一挤压制粒一干燥_+整粒_颗粒。挤压式制粒机的特点为：①颗粒的粒度由筛网 的孔径大小调节，粒子形状为圆柱状，粒度分布较窄;②挤压压力不大，可制成松软颗 粒，适合压片;③制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量、连 续生产;④制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。

　　(2)转动制粒：在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末聚结成具有一定强度的球形粒子的方法。所用设备有圆筒旋转制粒机、倾斜转动锅。

　　(3)高速搅拌制粒：将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的搅拌作用迅速完成混合并制成颗粒的方法。特点：在一个容器内进行混合、捏合、制粒过程，具有省工序、操作简单、快速等优点。缺点是不能进行干燥。

　　(4)流化床制粒：使药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化床喷入使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备上完成混合、制粒、干燥过程，又称“一步制粒”。特点：在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至是包衣等操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低，制得的颗粒密度小、粒子强度小，粒度均匀，流动性、压缩成形性好。

　　(5)复合型制粒：搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣、冷却等多个单元操作在一个机器内进行的新型设备。

　　13.湿法制备颗粒的机制是什么?

　　(1)粒子间的结合力：①固体粒子间的引力，来自范德华力、静电力和磁力;②自由可流动液体产生的界面张力和毛细管力;③不可流动液体产生的附着力和粘着力;④粒子间固体桥;⑤粒子间机械镶嵌。

　　(2)从液体架桥到固体架桥的过渡：①架桥液中被溶解的物质经干燥后析出结晶而形成固体架桥;②高黏度架桥剂靠黏性使粉末聚结成粒。

　　14.片剂常用的包衣方法与设备有哪些?

　　(1)包衣方法：滚转包衣法、流化包衣法、压制包衣法;

　　(2)锅包衣装置：倾斜包衣锅、埋管包衣锅、水平型包衣锅;转动包衣锅;流化包衣装置有流化型、喷流型、流化转动型。

　　15.中药片剂制备时应如何对原药材进行处理?

　　(1)用量极少的贵重药材、毒剧药物、含淀粉较多的药材、含有少量芳香挥发性成分的药材及某些矿物药材均应粉碎成细粉，过100目以上筛，备用;

　　(2)含较多挥发性成分的药材，应采用蒸馏等方法提取挥发性成分，必要时残渣再煎煮，制成稠膏;

　　(3)有效成分已知者，可根据有效成分的特性，采用特定的方法和溶剂提取有效成分;

　　(4)含醇溶性成分，可用不同浓度的乙醇用渗漉法、浸渍法或回流提取法提取，并制成稠膏;

　　(5)含纤维较多、黏性较大或质地坚硬的药材以及方剂中可加入汤煎药者，均采用水煎煮浓缩成稠膏备用。也可用水煎煮浓缩后，再用醇沉淀法除去部分醇不溶性杂质，再浓缩成稠膏或继而干燥成干浸膏备用。