二、填空题

　　1. 芳酸类药物的酸性强度与 苯环上取代基的性质及取代位置 有关。芳酸分子中苯环上如具

　　有 羧基 、 羟基 、 硝基 、 卤素原子 等电负性大的取代基，由于 这些取代基的吸电子效应

　　能使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧-氢键极性

　　增加，使质子较易解离，故酸性 增强 。

　　2. 具有 水杨酸结构 的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与 三氯化铁 反应，生成 紫 色配

　　位化合物。反应适宜的pH为 4～6 ，在强酸性溶液中配位化合物分解。(见教材P.133)

　　3. 阿司匹林的特殊杂质检查主要包括 溶液的澄清度 、 水杨酸 以及 易炭化物 检查。

　　(见教材P.138～139)

　　4. 对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，易发生 脱羧反应 ，可生

　　成 间氨基酚 ，并可被进一步氧化成 二苯醌型化合物 ，色渐变深，其氨基容易被羟基取代而

　　生成3,5,3',5'-四羟基联苯醌，呈明显的 红棕 色。中国药典采用 双相滴定 法进行检查。

　　(见教材P.138～139)

　　5. 阿司匹林的含量测定方法主要有 酸碱滴定法 、 紫外分光光度法 、 高效液相色谱法 。

　　6. 阿司匹林(ASA)易水解产生 水杨酸(SA) 。

　　7. 两步滴定法用于阿司匹林片剂的含量测定，第一步为 中和 ，第二步 水解与滴定 。

　　三、是非题

　　(×)1.水杨酸，乙酰水杨酸均易溶于水。所以以水作为滴定介质。

　　(√)2.水杨酸类药物均可以与三氯化铁在适当的条件下产生有色的铁配位化合物。

　　(×)3.乙酰水杨酸中仅含有一种特殊杂质水杨酸。

　　(√)4.酚磺乙胺与氢氧化钠试液加热后，放出二乙胺臭气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

　　(√)5.乙酰水杨酸中水杨酸的检查采用FeCl3比色法。

　　(√)6.水杨酸酸性比苯甲酸强，是因为水杨酸分子中羟基与配为羟基形成分子内氢键。

　　四、配伍题

　　(A)对乙酰氨基酚 (B)乙酰水杨酸 (C)生物碱类 (D)巴比妥类 (E)异烟肼

　　1.水解后在酸性条件下与亚硝酸钠生成重氮盐 (A) 2.在酸性条件下用溴酸钾滴定 (E)

　　(A)异烟肼 (B)乙酰水杨酸 (C)生物碱类 (D)巴比妥类 (E)水杨酸

　　3.加热水解后，与三氯化铁试液的反应 (B) 4.本品水溶液，与三氯化铁试液直接反应 (E)

　　五、简答题

　　1.请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法?

　　答： (1)因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物

　　(水杨酸、醋酸)产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条

　　件下水解后测定。

　　(2)中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液

　　显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。

　　水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上

　　加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。

　　2.阿司匹林中的主要特殊杂质是什么?检查此杂质的原理是什么?

　　答：(1)阿司匹林中的特殊杂质为水杨酸。

　　(2)检查的原理是利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与Fe3+作用，而水杨酸则可与Fe3+作

　　用成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的含量。

　　3.对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么?简述检查此杂质的原理?

　　答：(1)特殊杂质为间氨基酚。

　　(2)原理：双向滴定法 中国药典(2005)利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，而间氨基酚易溶

　　于乙醚的特性，使二者分离，在乙醚中加入适量水，用盐酸滴定法滴定，以消耗

　　一定量盐酸液来控制限量。

　　4.酚磺乙胺的特殊杂质是什么?中国药典(2005版)用什么方法检查其杂质?

　　答：(1)酚磺乙胺中的特殊杂质是氢醌。

　　(2)中国药典用HPLC法来检查此杂质。

　　5.简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸的酸性?(根据其结构特点简述)

　　答：水杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位，不仅对羧基有邻位效应，还由于羟基中的氢能于

　　羧基中的碳氧双键的氧形成分子内氢键，更增加了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强。因

　　此水杨酸的酸性(pka2.95)比苯甲酸(pka4.26)强的多。

　　6.简述用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理和方法?

　　答：(1)原理：因苯甲酸钠易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有机溶剂，利用此性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂置分液漏斗中进行滴定。

　　(2)方法：取本品精密称定，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示液，用盐酸滴定液滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色。分取水层、乙醚层用水洗涤，洗液并入锥形瓶中继续用HCl滴定液滴定至水层显持续的橙红色，即达终点。

　　7.芳酸及其酯类药物包括哪几类药物?并举例说明几个典型的药物

　　答：(1)有三类药物。(2)第一类有水杨酸类药物、典型的药物有：水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸等。第二类有苯甲酸类药物，典型的药物有苯甲酸等。第三类其他芳酸类、典型的药物有酚磺乙胺。