四、填空题 (每空0.5分)

　　1.在肝脏功能受损时，伴随血浆清蛋白浓度________，球蛋白浓度_________。【下降;上升】

　　2.血浆蛋白质中，除了γ球蛋白外几乎都在肝内合成，如________和__________等 。

　　【清蛋白 ;纤维蛋白原等】

　　3.血浆脂蛋白中，__________和_________在肝脏合成。 【VLDL; HDL】

　　4.初级胆汁酸是在__________内由____________转变生成的。 【肝细胞; 胆固醇】

　　5.胆汁酸合成的限速酶是________，其活性受______的负反馈调节。【7α-羟化酶; 胆汁酸】

　　6.初级胆汁酸按其结构可分为___________和_____________。【游离胆汁酸; 结合胆汁酸】

　　7.次级胆汁酸是由___________在肠内经_________作用转变生成。【初级胆汁酸;细菌】

　　8.生物转化的第一相反应包括氧化、还原和____________,第二相反应是___________。

　　【水解反应; 结合反应】

　　9.肝脏进行的第二相生物转化反应常见的结合物有___________和___________。

　　【葡萄糖醛酸; 硫酸等】

　　10.胆色素是__________在体内分解代谢产物，包括___________等多种化合物。

　　【铁卟啉化合物; 胆红素等】

　　11.胆红素主要来源是_______的分解，其它来自______________。【血红蛋白; 铁卟啉酶类】

　　12. 胆红素在___________生成，在血液中以___________形式存在和运输。

　　【网状内皮系统; 胆红素-清蛋白】

　　13.游离胆红素进入肝细胞后与两种载体蛋白即________和________结合,运输至滑面内质网上与葡萄糖醛酸结合成葡萄糖醛酸胆红素。 【Y-蛋白; Z-蛋白】

　　14. 黄疽的类型有_________、___________和阻塞性黄疸。【溶血性黄疽; 肝细胞性黄疽】

　　15.未结合胆红素又称___________和___________。【游离胆红素; 血胆红素;间接胆红素】

　　16.结合胆红素又称____________和____________。【结合胆红素; 肝胆红素;直接胆红素】

　　五、名词解释题(每小题2分)

　　1.生物转化 【来自体内外的非营养物质(药物、毒物、染料、添加剂，以及肠管内细菌的腐败产物)在肝进行氧化、还原、水解和结合反应，降低药性、毒性，增加水溶性，这一过程称为肝的生物转化作用。】

　　2.初级胆汁酸 【初级胆汁酸是胆固醇在肝细胞内分解生成的具有24碳的胆汁酸，包括胆酸和鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸的结合产物。】

　　3.次级胆汁酸 【由初级胆汁酸在肠道中经细菌作用氧化生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸和石胆酸。】

　　4.加单氧酶系 【此酶存在于细胞微粒体内，是含细胞色素P450的酶。它催化的反应是：

　　RH + NADPH(H+)+ 02 ->ROH + NADP+ + H20，它于体内很多重要活性物质的合成以及药物、毒物的代谢有密切关系。】

　　5.未结合胆红素 【在网状内皮系统中血红蛋白分解产生的胆红素在血浆中主要与清蛋白结 合而运输，这部分胆红素称为未结合胆红素或称游离胆红素，它水溶性差，易透过细胞膜,不能随尿排出。】

　　6.结合胆红素 【未结合胆红素在肝脏微粒体中与葡糖醛酸共价结合生成的葡糖醛酸胆红素，它水溶性大，易从尿中排出。】

　　7.胆色素 【胆色素是体内铁卟啉化合物的分解代谢产物，主要是衰老的红细胞在网状内皮 系统中分解产生血红蛋白，血红蛋白进一步分解而来。包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素。】

　　8. 胆汁酸的肠肝循环 【在肝细胞合成的初级胆汁酸，随胆汁进入肠道，转变为次级胆汁酸。肠道中约95%胆汁酸经门静脉被重吸收人肝，并同新合成的胆汁酸一起再次被排人肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环。】

　　9.黄疽 【胆红素为金黄色物质，大量的胆红素扩散进入组织，可造成组织黄染，这一体症称为黄疽。根据胆红素生成的原因可将黄疸分为三种类型。即溶血性黄疸、肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸。】

　　六、简答题

　　1.何谓生物转化作用?有何生理意义? (4分)

　　【肝脏对体内的非营养物质，如(激素、代谢产物、药物、毒物、染料、添加剂、以及肠管内细菌的腐败产物)进行氧化，还原，水解及结合反应，此过程称为肝的生物转化作用。

　　意义：生物转化酶生理意义在于它对体内的非营养物质进行转化，使生物活性物质的生物学活性降低或消失(灭活作用)，或使有毒物质的毒性减低或消失(解毒作用)。更为重要的是生物转化作用将这些物质的溶解性增高，变为易于从胆汁或尿液中排出体外的物质。应该指出的是，有些物质经肝的生物转化后，其毒性反而增加或溶解性反面降低，不容易排出体外。所以，不能将肝的生物转化作用笼统地看作是“解毒作用”。】

　　2.生物转化的反应类型主要有哪些? (4分)

　　【(1)第一相反应：氧化，还原、水解反应 (2)第二相反应：结合反应。】

　　3.影响生物转化作用的因素? (3分)

　　【(1) 受年龄性别的影响(2) 肝脏病变(3) 药物和毒物本身可诱导或抑制相关酶的合成】

　　4.加单氧酶系如何组成?在生物转化中有何作用? (3分)

　　【(1)加单氧酶是一个复合物至少包括两种组分：一种是细胞色素P450;另一种是NADPH-细胞色素P450还原酶，其辅基为FAD，催化NADPH和P450之间的电子传递。 (2)此酶可催化多种物质的羟化，与体内很多重要物质的合成，激素的灭活以及外源性药物的生物转化有密切关系。】

　　5.简述胆汁酸的主要生理功能? (3分)

　　【(1)促进脂类消化与吸收 (2)维持胆汁的液态 (3)促进胆汁生成】

　　6.何谓胆汁酸的肠肝循环?有何生理意义? (3分)

　　【(1)肠道中95%的胆汁酸经门静脉被重吸收入肝肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环。并同新合成的胆汁酸一起再次被排人肠道。(2)意义：胆汁酸的循环使用，可以补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对胆汁酸的生理需要。】

　　7.胆固醇与胆汁酸之间的代谢关系是什么? (4分)

　　【(1)胆汁酸是由胆固醇在肝细胞内分解生成;(2)胆汁酸的合成受肠道向肝内胆固醇转运量的调节，胆固醇在抑制HMG-CoA还原酶从而降低体内胆固醇合成的同时，增加胆固醇

　　7α-羟化酶基因的表达，从而使胆汁酸的合成量增多。(3)胆固醇的消化吸收排泄均受胆汁酸盐的影响。】

　　8.为什么甲亢病人血清胆固醇浓度会降低? (3分)

　　【因甲状腺素可使7α-羟化酶的mRNA合成迅速增加，因此促进胆固醇转变成胆汁酸，所以甲亢病人血清胆固醇浓度偏低。】

　　9.肝在胆红素代谢中有何作用? (4分)

　　【(1)肝细胞特异性膜载体从血浆中摄取未结合胆红素;(2)胆红素进入肝细胞后与Y蛋白、Z蛋白结合，运到内质网与葡萄糖醛酸结合转化为结合胆红素;(3)结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄人胆汁中，通过肝脏对胆红素的摄取、结合、转化与排泄，使血浆的胆红素能不断经肝细胞处理而被清除。】

　　七、论述题

　　1.简述胆红素的来源和去路。(6分)

　　【来源：(1)80%来源于血红蛋白; (2)其它来自铁卟啉酶类。

　　去路：(1)胆红素人血后与清蛋白结合成血胆红素(又称游离胆红素)而被运输;

　　(2)被肝细胞摄取的胆红素与Y蛋白或Z蛋白结合后被运输到内质网在葡萄糖醛酸转移酶催化下生成胆红素—葡糖醛酸酯，称为肝胆红素(又称结合肝红素);

　　(3)肝胆红素随胆汁进入肠道，在肠道细菌作用下生成五色胆素原，大部分胆素原随粪便排出，小部分胆素原经门静脉被重吸收入肝，大部分又被肝细胞再分泌人肠，构成胆素原的肠肝循环;

　　(4)重吸收的胆素原少部分进入体循环，经肾由尿排出。】

　　2.结合胆红素与未结合胆红素有什么区别，对临床诊断有何用途 (7分)

　　【区别：(1)未结合胆红素是指血清中的胆红素与清蛋白形成的复合物。它分子量大，不能随尿排出;未与清蛋白结合的胆红素是脂溶性，易透过生物膜进人脑产生毒害作用，所以血中当其浓度增加时可导致胆红素脑病。

　　(2)结合胆红素主要指葡萄醛酸胆红素，它分子量小，水溶性好，可随尿排出。

　　临床诊断用途：

　　(1)血浆未结合胆红素增高主要见于胆红素的来源过多，如溶血性黄疽;其次见于未结合胆红素处理受阻，如肝细胞性黄疸。

　　(2)血浆结合胆红素增高主要见于阻塞性黄疸，其次见于肝细胞性黄疸。

　　(3)血浆未结合胆红素和结合胆红素均轻度升高见于肝细胞性黄疽。】

　　3. 肝脏在人体的物质代谢中起着那些重要作用? (5分)

　　【(1)肝脏在糖代谢中作用：通过肝糖原的合成与分解，与糖异生作用对血糖进行调节并维持血糖浓度稳定。

　　(2)肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成和运输中均起重要作用。

　　(3)肝脏可合成多种血浆蛋白，同时又是氨基酸分解和转变的场所。

　　(4)肝脏在维生素吸收、贮存和转化等方面起作用。

　　(5)肝脏参与激素的灭活，毒物药物等通过肝的生物转化，利于排泄。】