四、填空题 (每空0.5分)

　　1.许多因素可以影响细胞的受体数目和/或受体对配体的亲和力，若受体数目减少和/或对 配体的结合力降低与失敏，称之为____________;反之则称之为____________。

　　【受体下调; 受体上调】

　　2.cAMP对细胞的调节作用是通过激活_________来实现的，催化cAMP生成的酶是________。 【2.PKA;腺苷酸环化酶(AC)】

　　3.在Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径中，膜上的磷脂酰肌醇4，5-二磷酸可被水解产生_____和___________两种第二信使。 【DAG,;IP3】

　　4.PKA被________激活后，在_______存在的情况下具有催化底物蛋白质某些特定的氨基酸 残基磷酸化的功能。【cAMP; ATP】

　　5.G蛋白由_____、_____和_____三个亚基组成，以三聚体存在并_______与结合者为非活化型，而______亚基单独与_______结合为活化型。【α;β;γ; GDP,;α;GTP】

　　6.肾上腺素与受体结合后，通过_____蛋白介导激活______酶，使细胞内______浓度增高，继而激活______系统。 【G;AC; cAMP;PKA】

　　7.单跨膜α-螺旋受体主要有_______和_________两种类型。

　　【酪氨酸蛋白激酶受体型;非酪氨酸蛋白激酶受体型;酪氨酸蛋白激酶受体型】

　　五、名词解释题(每小题2分)

　　1.G蛋白 【即鸟苷酸结合蛋白,是一类位于细胞膜胞浆面、能与GDP或GDP结合的外周蛋白，由α、β、γ三个亚基组成。以三聚体存在并与GDP结合者为非活化型。当α亚基与GTP结合并导致βγ二聚体脱落时则变成活化型，作用于膜受体的不同激素通过不同的G蛋白介导影响质膜上某些离子通道或酶的活性，继而影响细胞内第二信使浓度和后续的生物学效应。】

　　2.第二信使 【激素与受体结合后，靶细胞内由膜外激素信号转导的某些小分子化合物，如cAMP、 cGMP、Ca2+、IP3等，在激素作用中起信息传递和放大作用。这些靶细胞内的小分子化合物称为第二信使。】

　　3.CaM 【钙调蛋白，是细胞内的重要调节蛋白。由一条多肽链组成，有4个Ca2+结合位点，当胞浆Ca2+增高，Ca2+与CaM结合，其构象发生改变而激活Ca2+-CaM激酶。】

　　4.受体 【受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性物质并与之结合的蛋白质或糖脂。位于细胞质膜上的受体称膜受体，大多为镶嵌糖蛋白，而位于细胞浆和细胞核中的受体称为胞内受体，为DNA结合蛋白。受体在信息传递、药物、维生素以及毒物等发挥生物学作用的过程中都起极为重要的作用。】

　　5. cAMP依赖性蛋白激酶(PKA) 【是一种由两个催化亚基(C)和两个调节亚基(R)组成的四聚体。每个R上有两个cAMP结合位点，当cAMP与R结合后，R脱落，游离的C能使底物蛋白特定的Ser/Thr残基磷酸化。因其活性受cAMP调控，故称cAMP依赖性蛋白激酶。】

　　六、简答题

　　1.目前了解较清楚的，受细胞内第二信使调节的蛋白激酶主要有哪些? (4分)

　　【cAMP依赖性蛋白激酶;cGMP依赖性蛋白激酶;Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶;Ca2+-CaM依赖性蛋白激酶。】

　　七、论述题

　　1. 说明G蛋白是如何调控细胞膜上腺苷酸环化酶活性的。 (5分)

　　【很多激素或递质的受体通过调节细胞膜上腺苷酸环化酶(AC)活性产生效应。有两类G蛋白介导激素、受体等对AC的作用。一类是介导激活AC作用的Gs，另一类是介导抑制AC作用的Gi。当激素与相应的激动型受体(Rs)结合后，原来与Rs偶联以三聚体形式存在，且与GDP结合的无活性的G蛋白释放GDP， GTP与Gs结合，进而整个复合体解离成对激素亲和力低下的受体，βγ复合体和αs-GTP亚单位三个部分，αs-GTP即可激活AC。另外的激素与相应的抑制型受体(Ri)结合，历经同样的过程，由Gi介导对AC的抑制。此外，两类G蛋白在调控过程中产生的βγ复合体可与彼此的活性亚单位结合使之灭活，可以协调两类G蛋白对AC的作用。】

　　2.机体如何激活蛋白激酶A和磷酸化酶b激酶?说明两种激酶激活方式的主要区别。(5分)

　　【(1)以别构调节方式激活PKA，cAMP为别构激活剂;以化学修饰方式激活磷酸化酶b激酶，由PKA催化其特定Ser/Thr残基的磷酸化。(2)两种调节方式的主要区别①影响因素：别构调节通过胞内别构效应剂浓度变化影响酶活性;而化学修饰调节则通过另一种酶的作用引起被调节酶的共价修饰影响其活性。②酶结构改变：别构调节中别构效应剂通过非共价键与酶的调节亚基或调节部位可逆结合，引起酶分子构象改变，常表现为别构酶亚基的解聚或聚合;而化学修饰时酶蛋白的某些基团在其他酶的催化下发生了共价键的变化。③特点及生理意义：别构调节动力学特征为S型曲线，在反馈调节中可防止产物堆积和能源浪费;化学修饰调节耗能少，作用快，有放大效应。】

　　3.以肾上腺素为例，扼要说明作用于膜受体的激素信号转导过程。 (7分)

　　【肾上腺素→受体→G蛋白→酶→第二信使→蛋白激酶→酶或功能蛋白磷酸化→生物效应】

　　4.膜受体介导的信息传递有哪些主要途径?下列各组信息物质主要通过其中哪种途径传递信息? (6分)

　　①肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素

　　②去甲肾上腺素、促甲状腺激素释放激素、抗利尿激素

　　③心钠素、一氧化氮

　　④生长素、胰岛素、干扰素

　　【(1)cAMP-蛋白激酶途径;第①组信息物质通过该途径传递信息。 (2)Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径;第②组信息物质通过该途径传递信息。 (3) Ca2+-CaM激酶途径。 (4)cGMP-蛋白激酶途径;第③组信息物质通过该途径传递信息。 (4)受体型TPK-Ras-MAPK途径;第④组信息物质通过该途径传递信息。(5)JAKs-STAT途径;第③组信息物质通过该途径传递信息。(6)核因子κB途径。】