第五章 药物相互作用

　　1、※药物相互作用(drug interaction)：同时或先后应用两种或两种以上的药物时，所引起的药物疗效的变化或药物不良反应的产生。

　　2、药物相互作用的方式：

　　①药物相互作用的方式体外药物相互作用，即制剂之间可以发生物理化学反应

　　②药代动力学方面药物相互作用，即影响药物的ADME过程

　　③药效学方面药物相互作用，即影响药物的药理效应

　　1、 体外药物相互作用分为三种情况：

　　①药物间发生相互作用，使药效发生变化(静脉输液时，又称配伍禁忌)

　　②固体制剂成分中假如的赋形剂与药物发生作用(一般影响药物的生物利用度)

　　③药物与容器的相互作用(硝酸甘油与塑料容器结合失活)

　　2、 动力学方面药物相互作用

　　(1)对药物吸收的影响：

　　a)pH的影响：应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。

　　b)胃肠道转运体的影响：参与药物转运的转运体主要有：有机阴离子转运多肽、有机阳离子转运体、寡肽转运体、P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白

　　c)离子与药物的相互作用：钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物;铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收;氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。

　　d)胃肠运动的影响：抗胆碱药物(阿托品)可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢;

　　食物的影响：左旋多巴竞争结合蛋白质，高蛋白饮食影响左旋多巴的吸收

　　(2)组织分布影响 主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争

　　竞争蛋白结合部位： 当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性。

　　改变组织分布量 ：华法林置换出呋塞米，导致过度利尿，水电解质紊乱

　　(3)药物代谢影响

　　酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。(苯巴比妥、苯妥英钠 )

　　酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。(氯霉素 、雷尼替丁 )

　　(4)药物排泄影响

　　a)肾小球滤过: 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。

　　b)肾小管分泌：有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。

　　c) 肾小管重吸收：影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值

　　(5)中西药物的药动学相互影响

　　5、药效学方面药物相互作用

　　药物效应的协同作用： 药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。

　　药物效应的拮抗作用： 药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。

　　6、※严重的不良药物相互作用

　　高血压危象

　　严重低血压反应

　　心律失常

　　呼吸麻痹

　　低血糖反应

　　严重骨髓抑制