第二章 临床药效动力学

　　1、※临床药代动力学(Clinical Pharmacokinetics，CPK)

　　应用药代动力学原理阐明药物体内过程及人体内药物浓度随时间变化规律;研究临床用药过程中，人体 对 药物处置动力学过程以及各种临床条件对体内过程的影响;计算或预测药物浓度水平;制定最佳给药方案、 剂量和给药频度;指导临床合理用药。2、药物体内过程

　　吸收、分布、代谢、排泄

　　3、代谢(metabolism)※(1)代谢部位：肝脏是主要部位(2)反应类型：Ӏ相代谢、ӀӀ相代谢(3)催化酶：微粒体酶系与非微粒体酶系 微粒体酶系: CYP450酶4、※分别举出五种酶诱导剂与酶抑制剂?

　　酶诱导作用 ：药物：巴比妥类、格鲁米特、甲丙氨酯、保泰松、苯妥英钠、灰黄霉素、利福平、乙醇酶抑制作用：

　　药物: 别嘌呤醇、氯霉素、异烟肼、西米替丁、磺胺苯吡唑5、※药物转运体?分类?

　　A、定义：指器官组织细胞膜表面存在一系列以药物为底 物的特殊转运蛋白质的统称，介导药物跨膜转运。B、两大类超家族：

　　(1)摄入性转运体(溶质转运体超家族) ①有机阴离子转运体(OAT)②有机阴离子多肽转运体(OATP)③有机阳离子转运体(OCT) ④寡肽转运体(PEPT)等。 (2)外排型转运体(ABC结合盒转运体超家族) ①乳腺癌耐药蛋白(BCRP) ②肺耐药蛋白(LRP) ③多药耐药相关蛋白(MRP) ④P-糖蛋白(P-gp)等。6、※主要药代动力学参数有哪些?生物利用度?稳态血药浓度?负荷剂量?

　　(1)主要药代动力学参数有：表观分布容积、半衰期、清除率、稳态血药浓度、积累系数、波动百分比(波动系)、负荷剂量、生物利用度、药-时曲线与曲线下面积

　　(2)稳态血药浓度：若以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度。

　　(3)负荷剂量：临床用药时，为尽快使血药浓度达稳态而给予一个较维持剂量大的首次剂量。

　　(4)生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量药物后到达全身血液循环内药物的百分比，生物等效性评价参数

　　7、※生物标志物?分类? 肿瘤化疗中的已知有效的生物标志物。

　　(1)定义：是生物学介质中可以检测到的细胞、生物化学或分子改变，测定这些指标可表征生物样本中结构和功能的异常变化。(2)分类：接触生物标志物、效应生物标志物、易感性生物标志物。(3)已知的有效标志物：与临床疗效相关的有效标志物。曲妥珠单抗(赫赛汀)：HER2表达、西妥珠单抗(爱必妥)：EGFR和KRAS突变、酪氨酸激酶抑制剂：EGFR突变8、※群体药代动学(ppk)：应用药代动力学原理结合统计学方法，研究某一群体药代动力学参数的分布特征，即群体典型病人的药代动力学参数和群体中存在的变异性。

　　9、※临床药效学：研究药物对机体的作用和机制的科学， 也包含药物、人体及环境等因素对药效的影响。