第十八章 抗心绞痛药

　　第一节 硝酸甘油

　　一、本类药物均有硝酸多元酯结构，脂溶性高，分子中的-O-N02是发挥疗效的关键结构。本类药物中以硝酸甘油最常用。

　　硝酸甘油是硝酸酯类的代表药，由于其具有起效快、疗效肯定、使用方便、经济等优点，至今仍是防治心绞痛最常用的药物。

　　【药理作用】硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，但对不同组织器官的选择性有差别，以对血管平滑肌的作用最显著。由于硝酸甘油扩张了体循环血管及冠状血管，因而具有如下作用：

　　1.降低心肌耗氧量

　　2.扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注

　　3.降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性

　　4.保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤硝酸甘油释放N0，促进内源性的PGl2、降钙素基因相关肽(CGRP)等物质生成与释放，这些物质对心肌细胞均具有直接保护作用。

　　【作用机制】硝酸甘油作为一氧化氮(N0)的供体，在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出N0。N0的受体是可溶性鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+.二者结合后可激活鸟苷酸环化酶(GC)，增加细胞内第二信使cGMP的含量，进而激活cGMP依赖性蛋白激酶(cGMP)，减少细胞内Ca2十释放和外Ca2+内流，细胞内Ca2+减少使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血管平滑肌。