第三节 体内药量变化的时间过程【新大纲添加内容】

　　生物利用度是指经过肝脏首关消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度，用F表示：F=A÷D×100%，D为服药剂量，A为进入体循环的药量。绝对口服生物利用度F=口服等量药物后AUC÷静注等量药物后AUC×l00%。由于药物剂型不同，口服吸收率不同，故可以某一制剂为标准，与受试药比较，称为相对生物利用度F=受试药AUC÷标准药AUC×100%。(AUC=曲线下面积)

　　第四节 药物消除动力学

　　一、一级消除动力学

　　一级消除动力学又称一级速率过程，是指药物在房室或某部位的转运速率与该房室或该部位药量或浓度的次方成正比。

　　描述方程式为

　　dC÷dt=-KeC，式中Ke表示消除速率常数。

　　将上式积分得Ct= C0e-Ket，换算为常用对数，

　　logCt=log C0-Ke÷2.303t，

　　t=log(C0÷Ct)x2.303÷Ke，

　　当Ct= C0÷2，t为药物消除半衰期(t1/2)，t1/2=log2x2.303÷Ke=0.693÷Ke。

　　按一级动力学消除药物有如下特点：

　　1.体内药物按瞬时血药浓度(或体内药量)以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。

　　2.药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。

　　3.绝大多数药物都按级动力学消除，这些药物在体内经过5个t1/2后，体内药物可基本消除干净。

　　4.每隔一个tl/2给药一次，则体内药量(或血药浓度)可逐渐累积，经过5个t1/2后，消除速度与给药速度相等，达到稳态。

　　二、零级消除动力学

　　零级消除动力学又称零级速率过程，是指药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的零次方成正比。

　　描述方程式是

　　-dC÷dt=K0，式中C为药物浓度，K为零级速率常数，t为时间。

　　将上式积分得：Ct= C0-Kt，

　　C0为初始血药浓度，Ct为t时的血药浓度，以c为纵坐标、t为横坐标作图可得一直线，斜率为-K，当C0÷C1=1÷2时，即体内血浆药浓下降一半时，t为药物消除半衰期t1/2把Ct= C0÷2代入上式，得t1/2=0.5C0/K。

　　可见按零级动力学消除的药物血浆半衰期不是固定数，可随C0下降而缩短，但其消除速度与C0高低无关，因而是恒速消除。

　　按公式1/2 C0= C0-Kt1/2可见按零级动力学消除的药物血浆半衰期随C0下降而缩短，不是固定数值。零级动力学公式与酶学中的Michaelis-Menten公式相似，S为酶的底物，Vmax为最大催化速度，Km为米氏常数。当[S]>>Km时，Km可略去不计，ds/dt=Vmax，即酶以其最大速度催化。零级动力学公式与此一致，说明当体内药物过多时，机体只能以最大能力将体内药物消除。消除速度与C0高低无关，因此是恒速消除。例如饮酒过量时，一般常人只能以每小时10ml乙醇恒速消除。当血药浓度下降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除。