第一节　血脂调节药

　　一、主要降低总胆固醇和LDL的药物

　　(一)他汀类

　　HMG-CoA还原酶抑制剂

　　代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀等

　　[药理作用]

　　1.调血脂：

　　降低LDL-C、TC;大剂量时，可降低TG和略升高HDL-C。

　　机制：(1)HMG-CoA还原酶是内源性胆固醇合成早期的限速酶，抑制此酶活性，可阻碍内源性胆固醇的合成，降低血浆TC。

　　(2)代偿性增加肝细胞膜上LDL受体活性及数量，致使血浆中LDL被代谢，排出体外。降低了血浆中的LDL-C、VLDL-C、TC水平。

　　2.对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移，减少胶原纤维的合成，使动脉粥样硬化斑块稳定、缩小。

　　[临床应用]

　　1.防治各种动脉粥样硬化。

　　(1)各种原发性高胆固醇血症

　　对(伴LDL升高)Ⅱa型 疗效较好，其次为Ⅱb、Ⅲ、混合型。

　　(2)继发性高胆固醇血症(糖尿病、肾病引起)

　　2.肾病综合征

　　3.预防血管成形术后再狭窄，减少中风、心梗。

　　4.其他：缓解排异反应、治疗骨质疏松。

　　[不良反应及注意事项]

　　1.胃肠道反应;转氨酶升高。2.一过性肌酸磷酸激酶(CPK)增高。

　　3.不与吉非贝齐合用，不与免疫抑制剂环孢素、红霉素等合用。4.不用于孕妇、哺乳期妇女。

　　[常用药物]

　　1.洛伐他汀：

　　内酯环型(无活性)→开环羟酸型(活性)

　　首过消除>80%

　　2.辛伐他汀：作用比洛伐他汀强

　　3.阿伐他汀：代谢产物抑制HMG-CoA还原酶的作用t1/2长。

　　(二)胆汁酸螯合剂

　　Ⅰ考来烯胺(消胆胺)

　　[药理作用]考来烯胺是碱性阴离子交换树脂，不溶于水。口服不吸收，在肠道与胆汁酸进行离子交换，形成胆汁酸螯合物。

　　加速胆固醇向胆汁酸的转化，降低血浆、肝脏中的胆固醇含量，使TC、LDL-C水平降低。

　　[临床应用]治疗Ⅱa、Ⅱb型、家族性杂合子高脂蛋白血症。常与HMG-CoA抑制剂、普罗布考等合用。

　　[不良反应]1.有特殊臭味和刺激性，会引起胃肠道不适、便秘。

　　2.长期服用可干扰镁、铁、锌、脂溶性维生素及叶酸的吸收;大剂量可发生脂肪痢。

　　二、主要降低三酰甘油及VLDL的药物

　　(一)贝特类

　　常用药：氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特

　　[药理作用]

　　1.减少肝脏TG的合成。2.抑制肝脏VLDL合成，降低VLDL。3.还有 抗凝血、抗血栓、抗炎等作用。

　　[临床应用]

　　主要用于以TG、VLDL升高为主的高血脂症Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型。

　　对家族性高乳糜微粒血症、LDL升高的患者无效。

　　[不良反应]1.恶心、腹泻;2.一过性转氨酶升高，尿氮增高。

　　禁忌症：孕妇、哺乳妇女、胆石症禁用，小儿慎用。

　　[药物相互作用]增加口服抗凝药的活性;不与他汀类合用。

　　(二)烟酸类

　　（烟酸）

　　[药理作用]　1.减少肝脏合成VLDL、LDL;2.升高HDL;3.抑制TXA2，增加PGI2合成。

　　[临床应用]

　　用于除Ⅰ型外的各型高血脂。

　　V型是 首选。

　　与胆汁酸合用，可提高疗效

　　[不良反应]1.面部潮红、瘙痒;恶心、呕吐。2.大剂量时，会引起肝功异常，血糖升高，高尿酸。

　　禁忌症：痛风、溃疡、活动型肝炎、Ⅱ型糖尿病。