第二十二章　治疗中枢神经退行性病变药

　　第一节　抗帕金森病药

　　大纲要求：

　　1.左旋多巴的药动学特点、药理作用、作用机制、临床应用及不良反应

　　2.卡比多巴、司来吉兰、溴隐亭、培高利特、金刚烷胺、苯海索分属类型及药理作用特点

　　帕金森病(震颤麻痹)锥体外系功能紊乱

　　常见症状：动作徐缓、肌强直、运动障碍、静止时肌震颤

　　病因：多巴胺缺失学说

　　一、拟多巴胺类药

　　左旋多巴

　　1.药动学：

　　口服后经肠吸收，99%在外周被脱羧DA

　　约1%进入中枢，然后脱羧为DA

　　合用外周脱羧酶抑制剂

　　2.药理作用：

　　(1)抗帕金森病：

　　特点：奏效慢、轻症、年轻好，重症年老差，僵直少动好，肌震颤差

　　(2)心血管系统作用：可致轻度直立性低血压、短暂心动过速、轻度心律失常。

　　(3)内分泌系统作用：减少催乳素的释放。

　　3.临床应用：

　　(1)治疗帕金森病：可用于各类型帕金森病，对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效

　　(2)治疗肝性脑病

　　4.不良反应：(1)胃肠道反应：治疗初期(2)心血管反应(3)精神障碍(4)运动障碍

　　(5)开关运动：左旋多巴特有反应 (6)排尿困难

　　消化道溃疡、高血压、精神病、糖尿病、心律失常、闭角型青光眼患者及孕妇禁用。

　　禁与维生素B6同时使用。

　　(二)卡比多巴

　　外周左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，重要的左旋多巴的辅助用药。

　　与左旋多巴合用的优点：

　　1.减少左旋多巴的剂量2.明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒性作用

　　3.在治疗开始时能更快达到左旋多巴的有效治疗浓度。

　　(三)司来吉兰

　　MAO-B不可逆性抑制剂

　　要与左旋多巴合用

　　(四)溴隐亭半合成的麦角生物碱，D2受体强激动药，对震颤的效果较好

　　(五)培高利特麦角碱衍生物，直接激动D1、D2受体，为D2受体强激动药

　　(六)金刚烷胺

　　作用特点：(1)抗病毒药(2)抗帕金森病

　　拟多巴胺作用(促释放、增合成、抑制再摄取、激动受体)

　　弱的抗胆碱作用

　　二、胆碱受体阻滞药

　　苯海索(安坦)

　　1.作用特点：(1)抗震颤效好(2)对僵直及运动迟缓效差

　　2.临床应用：

　　(1)轻症患者(2)不能耐受左旋多巴或左旋多巴无效患者(3)抗精神病引起的帕金森综合征

　　3.不良反应：较多但轻微，如口干、散瞳、视力模糊、尿潴留、便秘等。