第三章 口腔粘膜变态反应性疾病

　　第一节 概 述

　　变态反应(allergy)亦称超敏反应(hypersensitivity)，是指机体对某种物质所产生的一种异常免疫反应。多在机体受同一抗原物质再次刺激后发生。此种反应使组织损伤或生理功能紊乱。

　　原因：一为抗原物质的刺激;另一主要原因是个别人的机体免疫反应与多数人不同，表现为免疫反应异常。

　　进人机体引起变态反应的抗原物质称为过敏原或变应原。过敏原可以是完全抗原，进入机体后即可引起变态反应。 另类为半抗原，半抗原进入机体后需与组织蛋白结合后才具有免疫原性而引起变态反应。

　　变态反应性疾病根据其发病机制不同，可出现各种不同的临床表现。最早对变态反应的分型只分为速发性及迟发型两类。但随着对免疫学研究的进展和认识的提高， 1963年提出了4型分型法，最近又提出了6分法。

　　(一) 第I型变态反应(反应素型)：是最常见的一个类型，为过敏原(变应原)与机体接触后刺激淋巴细胞和单核-吞噬细胞系统，引起浆细胞反应产生IgE抗体(特异性反应素)。亦可产生IgG抗体。IgE分子以其Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的受体相结合后则使机体处于致敏状态。

　　当致敏的机体再次接触同一过敏原时，该过敏原即与结合在肥大细胞或嗜碱性粒细胞膜表面的IgE发生特异性结合。首先使肥大细胞对钙离子的通透性增高。使钙离子进入到细胞内起到催化作用。进一步激活细胞，引起脱颗粒反应，释放组胺、慢反应物质、缓激肽、 5—羟色胺等作用于相应的效应器官，引起各种症状。

　　(二)第Ⅱ型变态反应(细胞溶解型或细胞毒型)：引起第Ⅱ型变态反应的抗体为IgG或IgM。抗原分两类：—类为自身抗原，即机体细胞本身或细胞上的成分。抗体与细胞表面的抗原结合后可发生细胞溶解或被吞噬细胞吞噬而破坏。临床上ABO血型不符的输血而引起的溶血反应，或由于母子Rh血型不符而引起的新生儿溶血病等。

　　第二类为外源性抗原，大多为半抗原如药物、内毒素等。半抗原与机体蛋白结合后形成完全抗原。完全抗原刺激机体而产生IgG或IgM抗体，在补体参与下与吸附在靶细胞表面的抗原相结合而导致细胞溶解。但反应也可以没有补体参加，IgG或IgM抗体可直接与带有抗原的细胞相结合，然后被吞噬细胞吞噬掉。

　　(三)第Ⅲ型变态反应(免疫复合物型)：此型变态反应的发生，是由于抗原轻度或中度过剩时形成的抗原—抗体复合物引起的变态反应。参加此型反应的抗体多为IgG，也有IgM和IgA。此种中等大小的复合物，既不能为肾小球所过滤，也不能被吞噬细胞所吞噬。而可长期存留在血液中。沉积于毛细血管的基底膜上或肾小球基底膜上，进而激活补体，吸引中性粒细胞到局部。白细胞在吞噬免疫复合物的过程中，可释放溶酶体酶，损伤血管及邻近组织，引起血管炎。病变以水肿、炎症细胞浸润、出血、坏死为主，从而引起脉管炎、类风湿关节炎等多种疾病。

　　上述3型变态反应都是由抗体介导的变态反应。且作皮试时，反应皆出现较快。因此习惯称为速发型变态反应。

　　(四)第Ⅳ型变态反应(迟发型)：此型反应为细胞介导的变态反应。参与引起反应的免疫物质不是体液抗体，而是致敏淋巴细胞。由抗原与致敏的T淋巴细胞直接作用可释放各种淋巴因子而导致组织坏死。

　　(五)第V型变态反应：此型反应称为长效甲状腺刺激素(LATS)型。在病人血清中有一种能兴奋甲状腺分泌功能的物质称为长效甲状腺素。它是一种免疫球蛋白IgG，是由甲亢病人淋巴细胞所产生。此种抗体对靶细胞无破坏作用，而有兴奋作用，表现为使甲状腺功能亢进，此点与其他各型变态反应不同。

　　(六)第Ⅵ型变态反应：此型变态反应称为依赖抗体细胞毒(ADCC)型。此类型的特点是有一种依赖抗体的K细胞参与反应。这种细胞被称为抗体依赖性淋巴细胞毒细胞(ADCC细胞)。K细胞像其他效应细胞一样，对有抗体作用的靶细胞，就可将其破坏。如口腔粘膜病中一些自身免疫病和感染性疾病。

　　第二节 药物过敏性口炎

　　药物过敏性口炎(allergic medicamentosus stomatitis)是药物通过口服、注射或局部涂搽、含漱等不同途径进入机体内，使过敏体质者发生变态反应而引起的粘膜及皮肤的炎症反应性疾病。

　　病因— 由于过敏体质者使用药物引起变态反应而发病。

　　病理— 组织病理变化表现为急性炎症。

　　临床表现—病变可单发于口腔粘膜。但也可伴有皮肤的病损。轻型的患者可以无全身症状，或仅在病损出现前有轻度全身不适，头痛咽痛及低热等前驱症状。

　　口腔病变多见于口腔前部，如唇及颊、舌的前2/3部分。上腭亦常发生病变。口腔粘膜明显充血发红，水肿。有时出现红斑，水疱。但疱很快破溃形成糜烂或溃疡。

　　病变面积较大，外形不规则，表面有较多渗出物，形成灰黄或灰白色的假膜。病变易出血，在唇部因出血常形成黑紫色血痂，使张口受限，疼痛剧烈。口腔中唾液增多，唾液中常见混有血液。局部淋巴结可肿大，压痛。

　　皮肤病损好发于口唇周围，四肢下部，手、足的掌背两面，以及躯于等部位。最常见的病损为圆形红斑。虹膜状红斑、靶形红斑、疱性红斑。瘙痒不适感，疼痛不明显。病损有时表现为固定型药疹。

　　重型的药物过敏常为急性发病，有较重的全身症状。除口腔及皮肤发生病损外，身体其他腔孔的粘膜，如眼睛、鼻腔、阴道、尿道、肛门等均可出现病损，发生炎症及糜烂等。皮肤病损为全身性广泛的红斑性水疱及大疱。破溃后呈糜烂面。皮肤红肿，疼痛剧烈。有些患者为中毒性表皮坏死松解症。

　　诊断—1.根据发病前有用药史，且用药时间和发病 时间的潜伏期符合。

　　2.为突然发生的急性炎症。口腔粘膜红肿，有红斑、疱疹及大面积糜烂，且渗出多。皮肤有圆形红斑、虹膜状红斑、疱疹及丘疹等病变。

　　3.找出确切的致敏药物后立刻停用，病变很快痊愈而可确定致敏药物。

　　治疗—1.首先找出可疑致敏药物，并立刻停用。同 时停用与可疑致敏药物相似的药物。

　　2.给抗组胺药以抑制药理活性介质的释放，降低机体对组胺的反应，减少各种过敏症状。

　　3.10%葡萄糖酸钙加维生素C作静脉注射，增加血管的致密性以减少渗出，减轻炎症反应。

　　4.肾上腺皮质激素

　　5.病情特别严重时，可给予肾上腺素0.25--0.5mg皮下注射。

　　6.为了预防继发感染必要时谨慎选用一种抗生素。

　　7.中药方“过敏煎”对变态反应性疾病有一定疗效。

　　8.口腔局部以对症治疗及预防继发感染为主。

　　预防—

　　1.不得再接触已知为过敏原的药物以及与其同类 结构的其他药物。

　　2.用过敏性抗原(已确定的过敏药物)浸出液作脱敏治疗。其作用原理是逐渐增加特异性免疫球蛋白(IgG)，以阻止过敏性抗原与反应素(IgE)相结合而防止发病。