试从细胞信号转导的角度阐述霍乱的发病机制。

　　霍乱毒素的作用是催化对Gs蛋白α亚基的共价修饰(即在α亚基的一个精氨酸残基上共价修饰一分子ADP-核糖)，从而使α亚基的GTPase活性丧失，α亚基上结合的GTP不能被水解而处于持续活性状态，导致AC的持续活化，使细胞内cAMP水平持续增高，肠粘膜细胞对Cl-、K+及Na+的吸收障碍，水分大量流入肠道，发生水样腹泻。

　　2. 试述胰岛素作用于靶细胞后的信号转导过程。

　　目前已知，胰岛素作用于靶细胞膜受体后，主要通过激活PI3K和ERK两条信号转导途径传递信号。

　　胰岛素+胰岛素受体→Shc及Grb2→SOS→Ras→Raf→MEK→ERK→效应蛋白

　　IRS→PI3K→PI-3,4,5-P3→PDK→PKB→效应蛋白

　　3. G蛋白是如何调控细胞膜上的腺苷酸环化酶活性的?

　　G蛋白通常为α、β和γ三种亚基构成的异三聚体，其α亚基可结合1分子鸟苷酸(GTP/GDP)，并具有水解GTP的酶活性。当α亚基与GDP结合时，G蛋白为异三聚体型的失活状态。信号分子作用于相应的膜受体后，导致受体的构象改变，受体的G蛋白偶联结构域即与G蛋白三聚体相互作用，使α亚基与βγ亚基解离，且α亚基发生鸟苷酸交换而与1分子GTP相结合，解聚后的α亚基可参与下一步的信号转导过程，如激活/抑制腺苷酸环化酶，激活磷脂酶C等。此后，α亚基将GTP水解为GDP，导致该亚基失活而重新与βγ亚基结合成为异三聚体，使信号转导终止。

　　加单氧酶系如何组成?在生物转化中有何作用?

　　1. 加单氧酶是一个复合物至少包括两种组分：一种是细胞色素P450;另一种是NADPH-细胞色素P450还原酶，其辅基为FAD，催化NADPH和P450之间的电子传递。2.此酶可催化多种物质的羟化，与体内很多重要物质的合成，激素的灭活以及外源性药物的生物转化有密切关系。

　　胆固醇与胆汁酸之间的代谢关系是什么?

　　1.胆汁酸是由胆固醇在肝细胞内分解生成;

　　2.胆汁酸的合成受肠道向肝内胆固醇转运量的调节，胆固醇在抑制HMG-CoA还原酶， 从而降低体内胆固醇合成的同时，增加胆固醇7a一羟化酶基因的表达，从而使胆汁酸的合成量亦增多。

　　3.胆固醇的消化吸收排泄均受胆汁酸盐的影响

　　比较胆汁酸与胆红素肠肝循环的异同点。

　　相同点：二者都是指代谢物在肠道与肝脏之间的循环过程

　　不同点：(1)在胆汁酸肠肝循环中，由肝脏分泌到肠道的各种胆汁酸有95%被肠吸收，然后经门静脉入肝再与新合成的胆汁酸一起排入肠道。而胆色素肠肝循环中，肠中产生的胆素原10%一20%被肠吸收，其中大部分又以原形重新随胆汁排入肠，而小部分进人体循环从尿排出。(2)胆汁酸的肠肝循环可使有限的胆汁酸能反复利用，可以补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对胆汁酸的生理需要。而胆色素的肠肝循环没有任何生理意义。

　　结合胆红素与未结合胆红素有什么区别，对临床诊断有何用途?

　　区别：(1)未结合胆红素是指血清中的胆红素与清蛋白形成的复合物。它分子量大，不

　　能随尿排出;未与清蛋白结合的胆红素是脂溶性，易透过生物膜进入脑产生毒害作用，所以血中当其浓度增加时可导致胆红素脑病。(2)结合胆红素主要指葡萄醛酸胆红素，它分子量小，水溶性好，可随尿排出。

　　临床诊断用途：

　　(l)血浆未结合胆红素增高主要见于胆红素的来源过多，如溶血性黄疸;其次见于未结合胆红素处理受阻，如肝细胞性黄疸。

　　(2)血浆结合胆红素增高主要见于阻塞性黄疸，其次见于肝细胞性黄疸。

　　(3)血浆未结合胆红素和结合胆红素均轻度升高见于肝细胞性黄疸。

　　简述胆红素的来源与去路。

　　来源：(l)80%来源于血红蛋白(2)其它来自铁卟啉酶类

　　去路：(1)胆红素入血后与清蛋白结合成血胆红素(又称游离胆红素)而被运输;

　　(2)被肝细胞摄取的胆红素与Y蛋白或Z蛋白结合后被运输到内质网在葡萄糖醛酸转移酶催化下生成胆红素一葡糖醛酸酯，称为肝胆红素(又称结合胆红素);

　　(3)肝胆红素随胆汁进入肠道，在肠道细菌作用下生成无色胆素原，大部分胆素原随粪便排出，小部分胆素原经门静脉被重吸收入肝，大部分又被肝细胞再分泌入肠，构成胆素原的肠肝循环;

　　(4)重吸收的胆素原少部分进入体循环，经肾由尿排出。

　　例题：

　　1.下列对氨基酸的叙述错误的是

　　A.赖氨酸和精氨酸都是碱性氨基碱 B.丝氨酸和酪氨酸均含羧基 C.谷氨酸和天冬氨酸各含两个氨基

　　D.额氨酸和亮氨酸属支链氨基酸 E.苯丙氨酸和酪氨酸均含苯

　　2.DNA变性涉及

　　A.分子中磷酸二酯键断裂 B.碱基一戊糖间的共价键断裂 C.配对碱基之间氢键断裂

　　D.上下相邻碱基对之间范德华力破坏 E.氢键断裂和范德华力破坏

　　3.酶与一般催化剂的主要区别是

　　A.当作用物浓度很低时，增加酶的浓度则酶促反应速度升高 B.只促进热力学上允许进行的化学反应

　　C.在化学反应前后，本身不发生变化 D.能加速化学反应速度，不能改变平衡点E.专一性强，催化效率极高

　　参考答案

　　1.C 2.E 3.E