(二) 喹诺酮类药物

　　喹诺酮类又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是指人工合成的含有4—喹诺酮母核的一类抗菌药物。本类药物为繁殖期杀菌药。

　　【喹诺酮类药物的分类】

　　根据上市的时间和抗菌性能不同，可分为四代。

　　第一代：包括吡咯酸、萘啶酸。

　　第二代：包括吡哌酸、西诺沙星。

　　第三代：包括诺氟沙星(氟哌酸)、依诺沙星(氟啶酸)、环丙沙星(环丙氟哌酸)、培氟沙星、氟罗沙星、氧氟沙星(氟嗪酸)、左氧氟沙星、洛美沙星、死氟沙星、帕珠沙星等。

　　第四代：包括加替沙星、莫西沙星、克林沙星、吉米沙星等。

　　【氟喹诺酮】第三代及第四代喹诺酮分子中均有氟原子，因此称为氟喹诺酮(FQs)。

　　【呼吸喹诺酮】以莫西沙星和吉米沙星为代表的第四代喹诺酮，包括左氧氟沙星(第三代)在内，对社区获得性呼吸道感染最常见病原体(肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌)具有高抗菌活性，基本保留了环丙沙星等抗G﹣菌活性，同时加强了抗厌氧菌活性，在呼吸道肺泡上皮衬液浓度相对较高，故称呼吸喹诺酮。

　　【喹诺酮类的临床应用要点】

　　1. 喹诺酮类严禁用于18岁以下儿童和妊娠、哺乳期妇女。不宜与西沙比利、红霉素、三环类抗抑郁药合用。

　　2. 目前临床上应用的主要为第三代和第四代FQs。呼吸喹诺酮对敏感的

　　G﹢菌、G﹣、厌氧菌、非典型病原体作用较强，而且具有一定抗结核作用，适于单药治疗社区获得性呼吸道感染，但MRSA、假单胞菌属、不动杆菌属多呈耐药。

　　【喹诺酮类的不良反应】

　　1. 致畸。一般禁用与妊娠和哺乳期妇女(孕期用药安全性分级为C)。

　　2. 影响身高发育。禁用于18岁以下儿童。

　　3. 胃肠道反应。

　　4. QT间期延长。

　　5. 中枢神经系统症状：头晕、头痛、激动、失眠、诱发癫痫等。

　　6. 过敏及注射部位反应：静脉炎、皮疹、水肿等。可不处理、减慢滴速或停药。

　　7. 转氨酶升高。

　　8. 二重感染及肠道菌群失调。

　　9. 光过敏。用药期间应避免阳光长时间暴晒。

　　(三) 氨基苷类

　　氨基苷类，曾称为氨基糖甙类，主要包括：①由链霉菌产生的抗生素：如链霉素、卡那霉素、妥布霉素及半合成品地贝卡星和阿米替星等;②由小单胞菌产生的抗生素，如庆大霉素、西索米星、奈替米星、小诺米星等。氨基糖苷类注射剂主要用于G﹣杆菌和耐药G﹢球菌的合并用药。

　　【氨基苷类的不良反应】

　　1.耳毒性：可引起不可逆性听力丧失。抗组胺药科掩盖其耳毒性。应避免与其他耳毒性药物合用，出现耳鸣、眩晕、听力下降等症状应及时停药(注：耳/前庭毒性药物主要包括氨基苷类、袢利尿剂、万古霉素、多粘菌素、顺铂、长春新碱、氮芥、环磷酰胺、局麻药、干扰素、红霉素、奎宁、氯喹、乙胺嘧啶、阿司匹林、普萘洛尔等;米诺环素以前庭毒性为主)。

　　2.肾毒性：避免与其他肾毒性药物如第一代头孢菌素等合用。

　　3.过敏反应：本类中链霉素最常见，可致严重的过敏性休克。

　　4.肝功能损害。

　　5.神经肌肉接头阻滞，麻痹。处理：新斯的明静注治疗。

　　(四)大环内酯类及林可胺类

　　大环内酯类抗生素是一类抑菌药，根据化学结构的不同可分为14元环、15元环类，16元环类。主要覆盖G﹢菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌、对少数G﹣杆菌有效，对MRSA效果较差。大环内酯类具有抗结核活性，可用于耐多药结核和非结核分支杆菌病的治疗。因其具有一定抗炎症和免疫调节作用，适用于间质性肺炎急性加重期合并感染的治疗，在弥漫性泛细支气管炎为首选药物。本类药连续应用不宜超过5d。以下主要论述以阿奇霉素和克拉霉素为代表的新大环内酯类，一克林霉素为代表的林可胺类药物的应用。

　　【新大环内酯类】

　　罗红霉素、地红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、乙酰麦迪霉素等为今年开发上市的品种，在药代动力学、药效学特性及不良反应方面均较沿用品种有所改进，又被称为新大环内酯类。

　　【大环内酯类的不良反应】

　　① 胃肠道反应;②肝损害;③过敏反应;④局部刺激;⑤耳鸣和听觉障碍。

　　(五)糖苷类

　　糖肽类与多黏菌、杆菌肽同属多肽类，主要通过抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用。临床上主要用于耐药G﹢菌所致的严重感染(尤其是耐加氧西林金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，肠球菌所致的严重感染)，具有一定的肾毒性、耳毒性，用药期间定期复查肾功能、尿常规和听力改变。

　　(六)硝基咪唑类

　　本类药物为杀菌剂，对厌氧菌和某些单细胞病原(阿米巴原虫，毛滴虫，利什曼原虫等)具有强大的杀灭作用。在腹部外科、妇科等的是应用较广，适用于防治厌氧菌感染，肠道及场外阿米巴病、引导毛滴虫病、贾第虫病，幽门螺杆菌感染等;在肺内血药浓度低，偶也用于脓胸、肺脓肿的治疗。临床常用的有：①第一代：以甲硝唑为代表药;②第二代：以替硝唑和塞克硝唑为代表药;第三代：以奥硝唑为代表药。主要不良反应为肠道反应、头晕、粒细胞减少及周围神经炎、口中金属味等。

　　例题：

　　1、抗菌药物治疗性应用的基本原则( )

　　A诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物

　　B尽早查明感染病原，根据病原种类及药效结果选用抗菌药物

　　C按照药物的抗菌作用特点及体内过程特点选择用药

　　D抗菌药物治疗方案应综合患者病情，病原菌种类及抗菌药物特点制订

　　E以上都是

　　2、阿莫西林/克拉维酸不适于治疗下列哪项感染( )

　　A流感嗜血杆菌 B大肠埃希菌 C甲氧西林敏感金葡菌 D溶血性链球菌

　　3、关于氨基糖苷类抗生素，下列说法不正确的是( )

　　A门、急诊中常见的上、下呼吸道感染可以选用本类药物治疗

　　B妊娠期、哺乳期患者避免使用

　　C新生儿、婴幼儿、老年应尽量避免使用，有明确指征时应根据血液浓度监测调整给药方案

　　D本类药物不宜与强利尿剂合用

　　参考答案

　　1-3.ECA