第五章 抗高血压药

　　抗高血压药又称为降压药，主要能降低动脉血压，用于高血压的治疗。

　　一、高血压 世界卫生组织建议 血压≥160/95mmHg 为高血压

　　≤140/90mmHg 正常

　　160/95≥BP≥140/90mmHg为临界高血压

　　判定高血压，以舒张压的升高为主要依据，常见症状主要有：

　　头痛、头晕，眼眩、失眠等。

　　二、分类型 1原发性 原因不明，称为高血压病，占90%。

　　2 继发性 由其他疾病引起①慢性肾炎(肾血流长期下降，肾素上升所致)也称为肾性高血压。

　　②嗜铬细胞瘤

　　①②称为症状性高血压

　　三、发病机理 原发性高血压的发病机理尚未阐明。一般认为在各种因素的影响下，血压调节功能失调所致。合理应用抗高血压药物，确能控制血压并减少或防止心、脑、肾等并发症，包括心衰，猝死等。从而降低发病率和死亡率，延长寿命。

　　正常时，机体通过植物神经系统和肾素一血管紧张素一醛固酮(RAA)系统调节外用阻力，心输出量和血容量，使动脉血压保持在一定的范围内，这种内环境稳定机制参与血压的快速调节与缓慢调节。

　　因此植物N.S功能紊乱在高血压发病中起关键性作用。而由植物N.S功能紊乱导致的RAA系统的紊乱起着促进和维持血压升高的作用。

　　四、分期

　　第一期(小动脉痉挛期)轻型、舒张压95~100mmHg之间，头痛等

　　第二期(小动脉硬化期)中型 100~110mmHg还可伴有心脏病

　　第三期(小动脉病变期)重型 110~120mmHg合并心、脑、肾、小动脉器质性病变。

　　高血压危象(或高血压脑瘤)

　　血压骤升至200/120mmHg以上，并使有突然剧烈头痛，恶心，昏迷，内

　　囊出血，对侧肢体瘫痪。

　　五、治疗 1 药物治疗 经药物治疗可消除症状，防止病情发展，减少并发症。

　　2 控制现象 采取低盐，低脂肪饮食。

　　3 戒烟酒，注意休息。

　　第一节 抗高血压药物的分类

　　第二节 常用抗高血压药

　　一、 主要影响血容量的抗高血压药

　　利尿药

　　作用

　　初期：血容量下降 心输出量下降 血压下降

　　促进H2O-Na+排出

　　长期：血管壁细胞内Na+下降 细胞内Ca++下降 使Na+—Ca++交换

　　血管壁对NA敏感 性下降

　　诱导动脉壁/产生扩血管物质(激肽，PG等)

　　肾素上升

　　临床应用 单独应用治疗轻度高血压

　　联合应用治疗中、重度高血压(为基础降压药)

　　不良反应 低血钾、钠、镁、高血脂，增加尿酸及肾素活性，降低耐糖量。

　　二、 β受体阻断药

　　心得安

　　作用 静脉注射普萘洛尔后可使心率减慢，心输出量减少，但反射性交感兴奋使外周围阻力增高，结果血压略降或不降，长期用药后交感N反射性使外周阻力增高的作用逐渐失去，血压缓慢下降。

　　作用机制 1。 减少心输出量 阻断心脏β1受体，使心率下降，收缩力下降

　　2. 抑制肾素分泌 阻断肾小球旁细胞β1受体。(该机制未被普遍接受)

　　3. 降低外周交感神经活性 阻断交感N未梢突触前膜上β2受体，抑制正反馈。

　　4 。阻断中枢β1受体 从而使抑制性神经元占优势，使外周交感N功能下降(但不能进入中枢的β受体阻断药，也有降压作用，故该机制尚不明。

　　临床应用 本品降压作用缓慢，安全，可靠，不引起体位性低血压，长期使用不产生耐受性。

　　适用于心率快，肾素高或伴有冠心病的高血压患者。

　　也适用于联合用药。

　　不良反应 主要为抑制心脏，诱发哮喘，故心功能不全，哮喘患者禁用。避免晚间给药，避免产生恶梦，失眠，忧郁等，本品可使血脂升高。

　　三、 钙拮抗药

　　对静脉影响小

　　逆转高血压所致左心室肥厚

　　应用 适用于合并缺血性心脏病或急性

　　肺水肿的高血压和高血压危象，单用或与利尿药、β阻断药合用。

　　注意 配伍 β阻断药 可克服 降压时可伴有反射性兴奋交感，提高肾素活性 利尿药 H2O-Na+潴留。

　　粉防已碱

　　本品为中药粉防已根中含的生物碱。实验证明能抑制钙通道(T及L型)有明显的降压作用，静注还可用于重度高血压及高血压危象，本品无严重不良反应，少数患者有轻度恶心，上腹部不适等。

　　四、 影响血管紧张素Ⅱ形成的抗血压药

　　血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂

　　ACEI

　　作用及机制 本品可通过以下机制发挥抗高血压作用。详见P189图26-2

　　1 抑制循环中RAAS

　　2 抑制局部组织中RAAS

　　3 减少缓激肽的降解

　　作用特点 1 降压但不引起交感N反射性兴奋而增加心率，适用于各型高血压。

　　2 长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可降低糖尿病，肾病和其他肾实质性损害患者肾小球损伤的可能性。

　　3 可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，保护心脏。

　　4 改善高血压患者的生活质量 降低死亡率。

　　5 与利尿药合用治疗中、重度高血压，可使疗效增加，不良反应降低，适用于肾性高血压，及顽固性心衰。

　　6 开始用量过大可引起低血压，高血钾、血管神经性水肿、肾损害等。

　　久用可使血锌下降。

　　(二)血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药

　　AT1 分布于血管平滑肌、心肌，脑、肾及肾上腺皮质(调节心血管功能)

　　AT2 分布于肾上腺髓质，中枢N.S(与调节心血管无关)

　　2 促进尿酸排泄

　　3 其体内代谢物(5-羟酸活性代谢物EXP-3174)为非竞争性AT1受体拮抗药，作用强。

　　4 不适用于左心室收缩功能不全及进行性肾损害者。

　　5 不良反应类似于血管转化酶抑制剂(ACEI)