第四章 中枢神经系统药

　　中枢神经系统(Central Nervous System)由脑和脊髓的组成(脑和脊髓是各种反射弧的中枢部分)是人体神经系统的最主体部分。中枢神经系统接受全身各处的传入信息，经它整合加工后成为协调的运动性传出，或者储存在中枢神经系统内成为学习、记忆的神经基础。人类的思维活动也是中枢神经系统的功能。近年来，针对中枢神经系统疾病，开发了各种释药系统，但由于血脑屏障的存在，大多数常规药物难以进入脑部，从而影响药效的发挥。所以一但中枢神经系统受损就会带来各种生理问题以及疾病。本片论文将会介绍各种类型的中枢神经系统药物，以便大家了解以及学习中枢神经系统疾病药物的治疗。

　　关键字：中枢兴奋药 中枢抑制药 解热镇痛抗炎药 未来发展

　　引言：作用于中枢神经系统的药物主要是影响递质和受体，中枢神经系统内不但神经递质种类较多,而且神经激素及神经调质等亦起重要作用。目前作用于中枢神经系统的药物种类很多，如抗焦虑药、抗抑郁药、催眠药、抗震颤麻痹药和抗精神失常药等类药物用药时间长，副作用出现频率高，有可能出现不可逆的后遗症;有的药物过量服用，还能引起致死性中毒。对此必须高度重视。

　　第一节 中枢兴奋药

　　中枢兴奋药(central stimulants)是能提高中枢神经系统机能活动的一类药物。根据其主要用部位可分为三类：①主要兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因等;②主要兴奋延脑呼吸中枢的药物，又称呼吸兴奋药，如尼可刹米等;③主要兴奋脊髓的药物，如土的宁等。这种分类是相对的。随着剂量的增加，其中枢作用部位也随之扩大，过量均可引起中枢各部位广泛兴奋而导致惊厥。脊髓兴奋药因毒性较大，无临床应用价值。

　　举其一例进行分析——咖啡因 其他名称：三甲基黄嘌呤、 三甲基黄嘌呤、咖啡碱、茶毒、马黛因、 瓜拉纳因子、甲基可可碱 分子式：C8H10N4O2

　　SMILES：O=C1C2=C(N=CN2C)N(C(=O)N1C)C

　　摩尔质量：194.19 g mol−1

　　外观： 无嗅，白色针状或粉状固体

　　CAS号： [58-08-2]

　　密度和相态： 1.2 g/cm³, 固体

　　水中溶解性：微溶

　　其他溶剂：乙酸乙酯、氯仿、嘧啶、吡咯、四氢呋喃中可溶;酒精和丙酮中一般可溶;石油醚、醚及苯中微溶

　　熔点： 237 °C

　　沸点： 178 °C (升华)

　　酸度系数： (pKa) 10.4 (40 °C)

　　主要危害 吸入、吞咽及皮肤吸收均可能致命。

　　闪点： N/A

　　咖啡因开始能使中枢神经系统兴奋，因此能够增加警觉度，使人警醒，有快速而清晰的思维，增加注意力和保持较好的身体状态。最后进入脊髓并保持一个较高的剂量。在体内，关于咖啡因的化学反应十分复杂 ，大致的几种机理如下：

　　代谢

　　咖啡因在肝脏中被分解产生三个初级代谢产物副黄嘌呤(84%)，可可碱(12%)，and 茶碱(4%)咖啡因在摄取后45分钟内被胃和小肠完全吸收。吸收后它会分布于身体的所有器官之中，转化过程符合化学动力学一级反应。

　　咖啡因在摄取后45分钟内被胃和小肠完全吸收。吸收后它会分布于身体的所有器官之中，转化过程符合化学动力学一级反应。(1)

　　咖啡因的半衰期，即身体转化所摄取咖啡因的一半所用的时间，在不同个体之间差异极大，主要和年龄，肝功能，怀孕与否，同时摄入的其他药物以及肝脏中与咖啡因代谢有关的酶的数量等有关。一个健康成人的咖啡因的半衰期大约是3-4个小时，在口服避孕药物的女性体内则延长至5-10个小时, ，在已怀孕的女性体内则大概为9-11个小时。当某些个体患有严重的肝脏疾病时，咖啡因会累积，半衰期延长至96个小时。婴儿或儿童的咖啡因的半衰期可能大于成年人，在一个新生婴儿的体内可能会长至30个小时。某些其它因素也会缩短咖啡因的半衰期，比如吸烟。

　　咖啡因的代谢在肝脏中发生，由细胞色素氧化酶P450(特别是1A2同工酶)酶系统氧化，形成三种不同的二甲基黄嘌呤，(2)这三种二甲基黄嘌呤对身体有不同的作用。

　　副黄嘌呤(1,7-二甲基黄嘌呤，84%)-能够加速脂解，导致血浆中的甘油及自由脂肪酸的含量增加。 可可碱(12%)-能够扩张血管，增加尿量。可可碱也是可可豆中主要的生物碱，也存在于巧克力中。茶碱(4%)-舒缓支气管平滑肌，被用作治疗哮喘。治疗所用的剂量远远大于由咖啡因代谢所产生的剂量。 这些化合物进一步代谢，最终通过尿液排泄出体外。