第五节 HLA与临床医学

　　一、HLA与器官移植

　　HLA等位基因的匹配程度(一致性)是器官移植成败的最关键因素。

　　组织相容性程度的确定，需对供、受者作HLA分型和进行交叉配合试验(cross-matching)。PCR基因分型技术的普及，计算机网络的应用、无亲缘关系个体造血干细胞库和脐血库的建立，提高了HLA相匹配的供受者选择的准确性和配型效率。

　　器官移植中供受体的选择：

　　肾移植中，HLA各座位匹配的关键依次是HLA- DR、 B、 A。

　　骨髓移植中，需选HLA全相同者为供体。

　　二、HLA分子的异常表达和临床疾病

　　某些疾病状态：传染病、免疫性疾病、肿瘤、血液病均可影响HLA抗原的表达。如：

　　①恶性肿瘤细胞HLA-I表达减少，以逃避CD8+CTL的杀瘤作用;

　　②某些组织细胞异常表达HLA-II类分子，与自身免疫性疾病的发生有关。如：胰岛β细胞、肠道细胞、胃壁细胞被诱导表达Ⅱ类分子，与胰岛素依赖型糖尿病、乳糜泻和萎缩性胃炎的发生有关。

　　三、HLA与疾病关联

　　(一)HLA是人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分

　　关联：指不同HLA抗原或等位基因与疾病之间的联系。关联基因有易感与抵抗两类:

　　阳性关联：带有某些特定HLA等位基因或

　　单体型的个体易患某一疾病。

　　阴性关联：~对该疾病有较强的抵抗力。

　　但关联只是代表某种倾向，不一定是直接引起疾病的遗传因素。关联机制各不相同。

　　HLA特殊类型与疾病关联可能与其可以提呈某一特定抗原有关。

　　强直性脊柱炎(AS)：是一类与B27抗原强关联的疾病。患者该抗原阳性率58%～97%，而健康人群为1%～8%。其相对风险率(RR)为55%。

　　(和HLA呈现强关联的一些自身免疫病)

　　• 四、HLA与亲子鉴定和法医学

　　• HLA系统所显示的多基因性和多态性，意味着两个无亲缘关系的个体之间在所有HLA基因座位上拥有完全相同的等位基因的机会几乎等于零。故MHC特定等位基因及其共显性表达的产物，成为不同个体用以显示个体特异性的遗传标志。HLA是一种伴随终身的个体特异性遗传标志。

　　• 检测MHC基因和其抗原(HLA分子)，可进行亲子鉴定、确定死者或嫌疑人的身份。在法医学上有重要用途。

　　例题：

　　1.人或动物体内代表个体特异性的并能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统称为：( )

　　A 组织相容性抗原 B 移植免疫 C 白细胞抗原

　　D 主要组织相容性抗原系统 E 主要组织相容性复合体

　　2.编码HLA-Ⅱ类抗原的基因位于：

　　A HLA-A区 B HLA-B区 C HLA-C区 D HLA-D区

　　E HLA-E区

　　3.HLA抗原属于：

　　A 异种抗原 B 改变的自身抗原 C 同种异型抗原 D 异嗜性抗原

　　E 共同抗原

　　参考答案

　　1 D 2 D 3 C