第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用

　　HLA分子的最基本功能：与抗原肽结合并递呈抗原肽给T淋巴细胞供其识别。

　　HLA-Ⅰ类分子主要递呈经加工处理过的内源性抗原(如自身Ag、肿瘤Ag、病毒Ag)，为CD8+T淋巴细胞识别;

　　HLA-Ⅱ类分子主要递呈经加工处理的外源性抗原，并递呈给CD4+ T细胞。

　　MHC分子以抗原结合槽接纳Ag肽。

　　Ⅰ类分子凹槽两端封闭，接纳

　　8～10个氨基酸残基的肽段;

　　Ⅱ类分子凹槽两端开放，接纳

　　13 ～17个氨基酸残基(或更多)的Ag肽。

　　一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础

　　研究发现某一特定HLA分子凹槽中洗脱下来的各种天然Ag肽的某两个或两个以上位置的氨基酸残基是相同的，它们是抗原肽与MHC分子抗原结合槽结合的部位。

　　锚定位—Ag肽与HLA分子凹槽相结合的特定部位(从氨基末端数第几位氨基酸)。

　　锚定残基(anchor residue)—Ag肽锚定位的氨基酸残基类别。

　　• 共用模体(motif，基序)

　　• 抗原肽分子的锚定残基与MHC分子抗原结合凹槽结合。与同一型别MHC分子结合的不同抗原肽，其锚定位的锚定残基相同或相似，即其所接纳的抗原肽有一个共用模体。

　　Ⅱ类分子结合的Ag肽长度变化于14～17个氨基酸之间，但中段仍有对应于Ⅰ类分子的9肽核心序列。

　　HLA-II类分子结合抗原肽的情况比较复杂，一是锚定位的数量较多(往往有4个锚定位)，二是锚定残基的氨基酸种类的变化较大。如HLA-DRB1*0405接纳的抗原肽有P1、P4、P6、P9四个锚定位，每个锚定位的氨基酸残基可以是2～5种。(

　　二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点

　　⒈具有一定的专一性

　　是指MHC提呈抗原的相对特异性(选择性)，即特定的MHC分子凭借所需要的共同模体选择性地结合抗原肽。

　　由此推知，不同MHC等位基因产物有可能提呈同一抗原分子的不同表位，造成不同个体对同一抗原应答强度的差异，这实际上是MHC以其多态性参与和调控免疫应答的一种重要机制。

　　⒉具有一定的包容性(flexibility)

　　MHC与抗原分子的结合并不象抗体与抗原结合那样高度专一，二者并不是一对一的关系。

　　一种特定的MHC分子可以识别(结合)一群带有特定共同模体(基序)的肽段。

　　故，一种MHC分子可以结合多种抗原肽，活化多个抗原特异T细胞克隆;不同MHC分子接纳的抗原肽，也可以拥有相同的共同基序。

　　例如：在HLA-I类分子中确认了A2、A3、B4、B44四个家族的成员可选择性地共同识别拥有相同或相似锚定残基的抗原肽。

　　这意味着，能够被某一HLA分子识别和提呈的抗原肽，也可被该家族其他分子所提呈。

　　这种包容性对应用肽疫苗进行免疫预防和免疫治疗提供了便利。