第十四章 分枝杆菌属

　　概述

　　一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名。

　　主要特点

　　细长弯曲，分枝状生长。

　　细胞壁含有大量脂质(分枝菌酸)。

　　常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染色阳性。

　　引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿。

　　分类

　　结核分枝杆菌复合群

　　非结核分枝杆菌

　　麻风分枝杆菌

　　抗酸染色

　　由于细菌细胞壁中含大量脂质，一般不易着色，若经加温或延长染色时间而着色后又能抵抗强脱色剂盐酸酒精的脱色，故又称抗酸杆菌(acid-fast bacilli)。

　　抗酸染色法(acid-fast stai) ：以5%石炭酸复红加温染色，再用3%盐酸酒精脱色，然后用美蓝复染，则分枝杆菌呈红色(+)，其他细菌和背景物质为蓝色(-)。

　　结核分枝杆菌(M. Tuberculosis)

　　生物学性状

　　形态：菌体：细长呈杆状，再人工培养基上呈现丝状、球状、串珠状。鞭毛(-)，荚膜(+)。

　　染色性：

　　一般不用革兰氏染色。

　　齐尼抗酸染色法阳性(结核菌红色，背景与非结核菌蓝色)。

　　培养特性：

　　营养要求：专性需氧，营养要求高，常用罗氏培养基。

　　菌落：

　　生长缓慢，3-6周出现肉眼可见的菌落。

　　固体：颗粒、结节、花菜状菌落，乳白或米黄，不透明。

　　液体：表面生长(菌膜)。

　　生化反应：

　　不发酵糖类。

　　触酶试验阳性，而热触酶试验阴性。

　　抵抗力

　　四怕：

　　乙醇

　　湿热

　　紫外线

　　抗痨药物(链霉素、异烟肼、利福平等)

　　四不怕：

　　干燥

　　酸(3% HCl或6% H2SO4) 或碱(4% NaOH) 有抵抗力

　　碱性染料

　　青霉素等抗生素

　　变异性：

　　毒力变异：

　　卡介苗BCG：Calmette和Guérin将牛分枝杆菌经13年230次传代而获得的减毒活疫苗株。

　　耐药性变异：

　　基因突变。

　　细菌产生降解或灭活酶类。

　　改变药物作用的靶位。

　　致病物质

　　脂质

　　索状因子：抑制白细胞游走，形成慢性肉芽肿。

　　磷脂：促进单核细胞增生、巨噬细胞转变为类上皮细胞，形成结节。

　　硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体结合增强结核杆菌在巨噬细胞内的生存能力。

　　蜡质D：免疫佐剂，可激发迟发性超敏反应。

　　蛋白质：引起组织坏死和全身中毒

　　多糖(荚膜)：抵抗吞噬细胞的吞噬

　　致病性

　　传播与扩散：

　　体外：呼吸道、消化道、破损的皮肤粘膜。以呼吸道最为常见。

　　体内：淋巴管、血流、支气管、消化道。

　　肺部原发感染

　　好发人群：儿童、未被结核分枝杆菌感染的、结核菌素试验阴性的成人。

　　感染特点：急性渗出性炎、快速向邻近组织和区域淋巴结扩散，形成干酪样坏死，

　　结核菌素试验阳性。

　　主要机制：在巨噬细胞内大量繁殖并将其裂解，进而感染新的巨噬细胞。

　　临床特点：

　　原发综合征：原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴结肿大。

　　好发部位： 肺上叶下部和下叶上部。

　　发展：

　　3-6周形成结核结节，周围包裹上皮样细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、成纤维细胞，中央呈干酪样坏死。

　　转归：

　　可经过纤维化、钙化自愈，但病灶内仍然有一定量细菌存在，成为日后内源性感染的主要来源。

　　原发后感染

　　好发人群：感染过结核杆菌的成人。

　　细菌来源：

　　外源性再感染。

　　内源性重叠感染。

　　感染特点：

　　病灶局限。

　　慢性损害，结核结节、纤维化、干酪样坏死、形成空洞并引发为开放型肺结核。

　　临床特点：好发于肺尖部，可能进入血液，形成肺内或全身播散。

　　肺外感染

　　通过血液循环或吞咽作用造成。

　　主要包括：脑、肾、骨、关节、肠道等。

　　大多与结核分枝杆菌L型有关。

　　免疫性

　　结核分枝杆菌为胞内感染菌，主要依赖细胞免疫。

　　感染免疫(有菌免疫)：免疫力的维持依赖于结核杆菌在体内的存在，一旦细菌及其组分消失，则机体免疫力消失。