第四节 血浆脂蛋白代谢

　　(一)乳糜微粒

　　CM是运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式。脂肪消化吸收时，小肠粘膜细胞再合成的甘油三酯，连同合成及吸收的磷脂及胆固醇，加上载脂蛋白B48、AI、AIV、AII等形成新生的CM。新生CM经淋巴管进入血液，从HDL获得apoC及E，并将部分apoAI、AIV、AII转移给HDL，形成成熟的CM。新生CM获得apoC后，其中的apoCII激活肌肉、心及脂肪等组织毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂肪酶(LPL)，LPL使CM中的甘油三酯及磷脂逐步水解，产生甘油、脂酸及溶血磷脂等。

　　ApoCII是LPL不可缺少的激活剂。无apoCII时，LPL活性甚低，加入apoCII后，其活性可增加10～50倍。在LPL的反复作用下，CM内核的甘油三酯90%以上被水解，释出的脂酸为心、肌、脂肪组织及肝组织所摄取利用，同时其表面的apoAI、AIV、AII、C等连同表面的磷脂及胆固醇离开CM颗粒，形成新生的HDL;CM颗粒逐步变小，最后转变成为富含胆固醇酯、apoB48及apoE的CM残粒(remnant)，后者为肝细胞膜LDL受体相关蛋白(LDL receptor related protein, LRP)结合并被肝细胞摄取代谢。LRP的组成和结构与LDL受体很相似，故名。LRP由4 526个氨基酸构成。正常人CM在血浆中代谢迅速，半寿期为5～15分钟，因此空腹12～14小时后血浆中不含CM。

　　(二)极低密度脂蛋白

　　VLDL是运输内源性甘油三酯的主要形式。肝细胞可以葡萄糖为原料合成甘油三酯，也可利用食物及脂肪组织动员的脂酸合成脂肪，然后加上apoB100、E以及磷脂、胆固醇等即形成VLDL。此外，小肠粘膜细胞亦可合成少量VLDL。VLDL分泌入血后，从HDL获得apoC，其中的apoCII激活肝外组织毛细血管内皮细胞表面的LPL。和CM一样，VLDL的甘油三酯在LPL作用下，逐步水解，同时其表面的apoC、磷脂及胆固醇向HDL转移，而HDL的胆固醇酯又转移到VLDL。

　　VLDL本身颗粒逐渐变小，其密度逐渐增加，apoB100及E的含量相对增加，转变为中间密度脂蛋白(IDL)。IDL中胆固醇及甘油三酯含量大致相等，载脂蛋白则主要是apoB100及E。肝细胞膜LRP可与IDL结合，因此部分IDL为肝细胞摄取代谢。未被肝细胞摄取的IDL(在人约50%，大鼠约10%)甘油三酯被LPL及肝脂肪酶进一步水解，最后只剩下胆固醇酯，同时其表面的apoE转移至HDL，仅剩下apoB100，IDL即转变为LDL。VLDL在血中的半寿期为6～12小时。

　　(三)低密度脂蛋白(LDL)

　　如上述，人血浆中的LDL是由VLDL转变而来的。它是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。利用14C-蔗糖-LDL证明，肝是降解LDL的主要器官，约50%的LDL在肝降解。肾上腺皮质、卵巢，睾丸等组织摄取及降解LDL的能力亦较强。1974年Brown及Goldstein发现人成纤维细胞膜表面有特异能结合LDL的LDL受体。他们已将LDL受体纯化，是由839个氨基酸残基构成的糖蛋白，分子量160 000。

　　LDL受体广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面，能特异识别与结合含apoE或apo B100的脂蛋白，故又称apo B，E受体。当血浆中的LDL与LDL受体结合后，则受体聚集成簇，内吞入细胞与溶酶体融合。在溶酶体中蛋白水解酶作用下，LDL中的apo B100水解为氨基酸，其中的胆固醇酯被胆固醇酯酶水解为游离胆固醇及脂酸。

　　游离胆固醇在调节细胞胆固醇代谢上具有重要作用：

　　①抑制内质网HMG CoA还原酶，从而抑制细胞本身胆固醇合成;

　　②在转录水平阻抑细胞LDL受体蛋白质的合成，减少细胞对LDL的进一步摄取;

　　③激活内质网脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶(ACAT)的活性，使游离胆固醇酯化成胆固醇酯在胞液中储存。游离胆固醇为细胞膜摄取，可用以构成细胞膜的重要成分;在肾上腺、卵巢及睾丸等细胞中则用以合成类固醇激素。

　　上述血浆中LDL与细胞LDL受体结合后的一系列过程称为LDL受体代谢途径。LDL被细胞摄取量的多少，取决于细胞膜上受体的多少。肝、肾上腺皮质、性腺等组织LDL受体数目较多，故摄取LDL亦较多。

　　除LDL受体代谢途径外，血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(Ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor, SR)，可与修饰LDL结合而摄取清除血浆中的修饰LDL。正常人血浆LDL每天降解量占总量的45%，其中2/3由LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。LDL在血浆中的半寿期为2～4天。