第八节 胆固醇的合成

　　(一)合成部位

　　除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成胆固醇，每天可合成1g左右。肝是合成胆固醇的主要场所。体内胆固醇70%～80%由肝合成，10%由小肠合成。

　　胆固醇合成酶系存在于胞液及光面内质网膜上，因此胆固醇的合成主要在细胞胞液及内质网中进行。

　　(二)合成原料

　　乙酰CoA是合成胆固醇的原料。乙酰CoA是葡萄糖、氨基酸及脂酸在线粒体内的分解代谢产物。它不能通过线粒体内膜，需在线粒体内先与草酰乙酸缩合成柠檬酸，后者再通过线粒体内膜的载体进入胞液，然后柠檬酸在裂解酶的催化下，裂解生成乙酰CoA作为合成胆固醇之用。

　　每转运1分子乙酰CoA，由柠檬酸裂解成乙酰CoA时要消耗1个ATP。此外，还需要大量的NADPH+H+及ATP供给合成反应所需之氢及能量。每合成1分子胆固醇需18分子乙酰CoA，36分子ATP及16分子NADPH+H+。乙酰CoA及ATP大多来自线粒体中糖的有氧氧化，而NADPH则主要来自胞液中的磷酸戊糖途径。

　　(三)合成基本过程

　　胆固醇合成过程复杂，有近30步酶促反应，大致可划分为三个阶段。

　　1.甲羟戊酸的合成在胞液中，2分子乙酰CoA在乙酰乙酰硫解酶的催化下，缩合成乙酰乙酰CoA;然后在胞液中羟甲基戊二酸单酰CoA合酶(3-hydroxy-3methylglutaryl CoA synthase, HMG CoA synthase)的催化下再与1分子乙酰CoA缩合生成羟甲基戊二酸单酰CoA(3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA, HMG CoA)。HMG CoA是合成胆固醇及酮体的重要中间产物。在线粒体中，3分子乙酰CoA缩合成的HMG CoA裂解后生成酮体;而在胞液中生成的HMG CoA，则在内质网HMG CoA还原酶(HMG CoA reductase)的催化下，由NADPH+H+供氢，还原生成甲羟戊酸(mevalonic acid, MVA)。HMG CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，这步反应是合成胆固醇的限速反应。

　　2.鲨烯的合成

　　3.胆固醇的合成