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2016公卫执业医师考试《生物化学》冲刺讲义:第七章第五节

来源 :中华考试网 2016-07-20

  (2)脂酸合成:从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸,实际上是一个重复加成反应过程,每次延长2个碳原子。16碳软脂酸的生成,需经过连续的7次重复加成反应。各种生物合成脂酸的过程基本相似,大肠杆菌中,此种加成过程是由7种酶蛋白聚合在一起构成的多酶体系所催化的;而在高等动物,这7种酶活性都在一条多肽链上,属多功能酶,由一个基因所编码。

  大肠杆菌的脂肪酸合成酶系中,有酰基载体蛋白(acyl carrier protein, ACP),其辅基与CoA-SH相同,为4’磷酸泛酰氨基乙硫醇[4’-phosphopantotheine, HSCH2

  CH2NHCOCH2-CH2NHCOCHOHC(CH3)2CH2-OPO32-],是脂酸合成过程中脂酰基的载体,脂酸合成的各步反应均在ACP的辅基上进行。

  哺乳类动物中,7种酶活性均在分子量为250kD的一条多肽链上,属多功能酶。具有活性的酶是由两个完全相同的多肽链(亚基)首尾相连组成的二聚体,此二聚体解聚则活性丧失。每一亚基均有一ACP结构域,其丝氨酸残基连有4’磷酸泛酰氨基乙硫醇,作为脂酸合成过程中脂酰基的载体,可与脂酰基相连,用E1-泛-SH表示。此外,在每一亚基的酮脂酰合成酶结构域中的一半胱氨酸残基的SH基亦很重要,它也能与脂酰基相连,用E2-半胱SH表示。

  (三)不饱和脂酸的合成

  人体含有的不饱和脂酸主要有软油酸(16:1,△9)、油酸(18:1,△9)、亚油酸(18:2,△9、12),α-亚麻酸(18:3,△9、12、15)及花生四烯酸(20:4,△5、8、11、14)等。前两种单不饱和脂酸可由人体自身合成,而后三种多不饱和脂酸,必须从食物摄取。这是因为动物只有△4,△8及△9去饱和酶(desaturase),缺乏△9以上的去饱和酶,而植物则含有△9,△12及△15去饱和酶。

  (四)脂酸合成的调节

  1.代谢物的调节作用进食高脂肪食物以后,或饥饿脂肪动员加强时,肝细胞内脂酰CoA增多,可别构抑制乙酰CoA羧化酶,从而抑制体内脂酸的合成;进食糖类而糖代谢加强,NADPH及乙酰CoA供应增多,有利于脂酸的合成,同时糖代谢加强使细胞内ATP增多,可抑制异柠檬酸脱氢酶,造成异柠檬酸及柠檬酸堆积,透出线粒体,可别构激活乙酰CoA羧化酶,使脂酸合成增加。此外,大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。

  2.激素的调节作用胰岛素是调节脂肪合成的主要激素。它能诱导乙酰CoA羧化酶、脂酸合成酶、乃至ATP-柠檬酸裂解酶等的合成,从而促进脂酸合成。同时,由于胰岛素还能促进脂酸合成磷脂酸,因此还增加脂肪的合成。

  胰高血糖素通过增加蛋白激酶A活性使乙酰CoA羧化酶磷酸化而降低其活性,故能抑制脂酸的合成,此外也抑制甘油三酯的合成,甚至减少肝脂肪向血中释放。肾上腺素、生长素也能抑制乙酰CoA羧化酶,从而影响脂酸合成。

  胰岛素能加强脂肪组织的脂蛋白脂酶活性,促使脂酸进入脂肪组织,再加速合成脂肪而贮存,故易导致肥胖。

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