3.糖异生促进肾脏排H+、缓解酸中毒

　　酸中毒时H+能激活肾小管上皮细胞中的磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，促进糖异生进行。由于三羧酸循环中间代谢物进行糖异生，造成α-酮戊二酸含量降低，促使谷氨酸和谷氨酰胺的脱氨生成的α-酮戊二酸补充三羧酸循环，产生的氨则分泌进入肾小管，与原尿中H+结合成NH4+，对H+过多起到缓冲作用，可缓解酸中毒。

　　三、糖异生的调节

　　糖异生途径中四个关键酶催化的反应是糖异生的主要调节点。糖异生与糖酵解是两条相同但方向相反的代谢途径，因此它们必须是互为调节的，两条代谢途径中关键酶的激活或抑制要互相配合：当糖供应充分时，糖酵解有关的酶活性增高，糖异生有关的酶活性减低;当糖供应不足时，糖酵解有关的酶活性减低，糖异生有关的酶活性增高。体内通过改变酶的合成速度、共价修饰调节和别构调节来调控这两条途径中关键酶的活性，以达到最佳生理效应。

　　诱导、抑制关键酶的合成

　　当血糖浓度升高，一方面可导致胰岛素分泌增加，成为增加糖酵解关键酶合成的诱导因素;另一方面可抑制糖皮质激素和胰高血糖素诱导产生糖异生的关键酶。

　　关键酶的共价修饰调节

　　当血糖浓度的降低，可导致胰高血糖素、少量的肾上腺素产生，通过cAMP达到抑制糖酵解、增加糖异生的目的。cAMP浓度的增加可使A激酶对丙酮酸酸激酶进行磷酸化，磷酸化后的丙酮酸激酶活性降低，糖酵解过程抑制。胰高血糖素和肾上腺素对6-磷酸果糖激酶2也有共价修饰作用，根据糖供应的情况产生相应的2，6-二磷酸果糖的量，进而影响6-磷酸果糖激酶1的活性，达到调节糖酵解的目的(见糖酵解调节)。

　　关键酶的别构调节

　　(1)乙酰CoA作为别构剂的作用：激活糖异生的丙酮酸羧化酶，抑制糖有氧氧化中的丙酮酸脱氢酶复合体的活性，促进糖异生作用。当细胞能量足够时，三羧酸循环被抑制、乙酰CoA堆积，进而抑制丙酮酸脱氢酶复合体的活性，减缓丙酮酸生成乙酰CoA;与此同时丙酮酸羧化酶激活，增加糖异生过程，将多余的丙酮酸生成葡萄糖。

　　(2)AMP、ATP作为别构剂的作用：AMP是糖异生的1，6-二磷酸果糖酶1的别构抑制剂，是糖酵解中6-磷酸果糖激酶1的别构激活剂。ATP、柠檬酸是6-磷酸果糖激酶1的别构抑制剂。这二个酶相互协调共同调节糖异生、糖酵解。肝细胞内ATP/ADP比值增加时，糖异生加强而糖酵解被抑制，反之，当ATP/ADP比值下降时，糖酵解加速，而糖异生被抑制。

　　(3)2，6-二磷酸果糖作为别构剂的作用：2，6-二磷酸果糖在糖酵解、糖异生的相互调节中起着重要作用。2，6-二磷酸果糖是6-磷酸果糖激酶1最强烈的别构激活剂，同时也是1，6-二磷酸果糖酶1的别构抑制剂。在糖供应充分时，2，6-二磷酸果糖浓度增高激活6-磷酸果糖激酶1，抑制1，6-二磷酸果糖酶1，促进糖酵解。在糖供应缺乏时 ，2，6二磷酸果糖浓度降低，减低对6-磷酸果糖激酶1的激活、减低对1，6-二磷酸果糖酶1的抑制，糖异生增加。