答案部分

　　一、A1

　　1、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 环磷酰胺为氮芥与磷酸胺基结合而成的化合物。体外无活性，进入体内后经肝微粒体细胞色素P450氧化，裂环生成中间产物醛磷酰胺，在肿瘤细胞内分解出磷酰胺氮芥而发挥作用。环磷酰胺抗瘤谱广，为目前广泛应用的烷化剂。对恶性淋巴瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤和睾丸肿瘤等均有一定疗效。

　　故答案选择E。

　　2、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 羟基脲是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，可以阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，因而选择性地抑制 DNA的合成，能抑制胸腺嘧啶核苷酸掺入 DNA，并能直接损伤DNA，但对 RNA及蛋白质的合成并无抑制作用。本品作用于S期，并能使部分细胞阻滞在G1/S期的边缘，故可用作使癌细胞部分同步化或放射增敏的药物。

　　3、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 本题选B。

　　由于四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致 DNA的生物合成明显受到抑制。此外，甲氨蝶呤也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制 RNA与蛋白质合成的作用则较弱。本品主要作用于细胞周期的 S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。

　　4、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 环磷酰胺在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰DNA及 RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与 DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期作用最明显。

　　5、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 5-氟尿嘧啶不良反应：

　　1. 恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见(大多在疗程开始后2～3周内达最低点，约在3～4周后恢复正常)，血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。 2. 长期应用可导致神经系统毒性。 3. 偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化。如经证实心血管不良反应(心律失常，心绞痛，ST段改变)则停用。

　　6、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 本题选B

　　环磷酰胺(简称CP)是一种抗癌药物，广泛应用于肺癌、前列腺癌、乳腺癌等实体肿瘤的治疗，但其副作用之一是引起出血性膀胱炎。其机制是环磷酰胺代谢产物丙烯醛主要从泌尿道排出，尤其是对膀胱有明显的刺激作用，临床表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿。

　　7、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 本题答案为B。

　　环磷酰胺为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用。

　　8、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 本题选B。

　　A.氟尿嘧啶：在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。此外，还能掺入RNA，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺人 RNA而达到抑制 RNA合成的作用。

　　B.长春新碱：作用方式与浓度有关。低浓度时，与微管蛋白的低亲和点结合，由于空间阻隔等因素，抑制微管聚合。高浓度时，与微管蛋白上高亲和点结合，使微管聚集，形成类结晶。

　　C.环磷酰胺：在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰DNA及 RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与 DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对 S期作用最明显。

　　D.强的松龙：糖皮质激素可通过弥散作用进入靶细胞，与其受体相结合，形成类固醇-受体复合物，然后被激活的类固醇-受体复合物作为基因转录的激活因子，以二聚体的形式与 DNA上的特异性的顺序(称为“激素应答原件”)相结合，发挥其调控基因转录的作用，增加mRNA的生成，以后者作为模板合成相应的蛋白质(绝大多数是酶蛋白)，后者在靶细胞内实现类固醇激素的生理和药理效应。(1)抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。上述作用的机理尚未完全阐明，可能的有关因素为阻滞移动抑制因子(MIF)的作用，使发炎部位毛细血管扩张和通透性减弱，白细胞附着在微血管内皮也减弱，从而抑制白细胞的移动和水肿的形成。由花生四烯酸衍生而来的炎症的中介物如前列腺素、血栓素、白三烯的合成受到抑制，这是由于激素可增加脂调素(lipomodulin)的合成，后者可抑制磷脂酶A2所介导的花生四烯酸由细胞膜上的释放。抗炎作用还和激素的免疫作用有关。⑵免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞嗜酸性细胞的数目。

　　E.柔红霉素：为第一代蒽环类抗肿瘤抗生素。其作用机制酷似阿霉素。作为一种周期非特异性化疗药，柔红霉素的抗瘤谱远较阿霉素为窄，对实体瘤疗效大不如阿霉素和表阿霉素。

　　9、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 作用于S期的抗代谢药;作用于M期的长春碱类药物;作用于G0期的烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物。