第八节 化学毒物生殖和发育毒作用

　　一、A1

　　1、胚胎毒性作用是

　　A、母体毒性，生长迟缓

　　B、生长迟缓，功能缺陷

　　C、生长迟缓，致畸作用

　　D、功能缺陷，致畸作用

　　E、致畸作用，致死作用

　　2、发育毒性不表现为

　　A、死胎

　　B、变异

　　C、生长迟缓

　　D、功能发育不全

　　E、畸形

　　3、外来化学物在胎儿期和新生儿期的主要影响是

　　A、生长迟缓和功能不全

　　B、畸形

　　C、胚胎死亡

　　D、着床减少

　　E、以上都不是

　　4、正常分娩率

　　A、妊娠雌性动物数与交配雌性动物数之比

　　B、正常分娩雌性动物数与妊娠动物数之比

　　C、出生后4天存活幼仔数与分娩时出生幼仔数之比

　　D、21天断奶幼仔存活数与出生后4天幼仔存活数之比

　　E、正常分娩雌性动物数与交配雌性动物数之比

　　5、三段生殖试验主要包括以下内容

　　A、一代繁殖试验、二代繁殖试验、三代繁殖试验

　　B、一代繁殖试验、多代繁殖试验、致畸试验

　　C、一般生殖毒性试验、围产期试验、致畸试验

　　D、繁殖试验、围产期试验、致畸试验

　　E、雄性生殖毒性试验、雌性生殖毒性试验、发育毒性试验

　　6、小鼠器官发生期自受精日计是

　　A、1～3天

　　B、4～6天

　　C、7～16天

　　D、17～18天

　　E、19～21天

　　7、生殖毒性试验中，受孕率等于

　　A、妊娠雌性动物数/雌性动物数×100%

　　B、妊娠雌性动物数/交配雌性动物数×100%

　　C、交配雌性动物数/雌性动物数×100%

　　D、分娩雌性动物数/交配雌性动物数×100%

　　E、分娩雌性动物数/雌性动物数×100%

　　8、生殖毒性试验的观察指标，除外

　　A、受孕率

　　B、正常分娩率

　　C、幼仔体重增长率

　　D、幼仔出生存活率

　　E、幼仔哺育成活率

　　9、两代生殖毒性试验，从亲代开始染毒，观察至

　　A、子2代出生

　　B、子2代断乳

　　C、子1代出生

　　D、子1代断乳

　　E、子1代染毒结束

　　10、致畸试验使用的最高剂量一般不超过该受试物LD50的

　　A、1/2

　　B、1/4

　　C、1/6

　　D、1/8

　　E、1/10

　　11、在致畸试验中，活胎检测内容不包括

　　A、外观畸形检查

　　B、组织病理学检查

　　C、内脏畸形检查

　　D、体重测量

　　E、骨骼畸形检查

　　12、致畸作用的毒理学特点是

　　A、无致畸敏感期，剂量反应关系曲线陡峭，物种差异明显

　　B、有致畸敏感期，剂量反应关系曲线陡峭，物种差异明显

　　C、有致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异明显

　　D、无致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异明显

　　E、有致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异不明显

　　13、可以作为致畸试验阳性对照物的是

　　A、维生素A，敌枯双，五氯酚钠

　　B、维生素B，敌枯双，五氯酚钠

　　C、维生素C，敌枯双，五氯酚钠

　　D、维生素D，敌枯双，五氯酚钠

　　E、维生素E，敌枯双，五氯酚钠

　　14、常见的烷化剂有

　　A、N-亚硝基化合物

　　B、氮芥

　　C、硫芥

　　D、烷基硫酸酯

　　E、以上都是

　　15、器官形成期这一阶段对致畸作用的敏感性最强，受到环境有害因素的影响，易于发生先天性畸形。人体主要器官系统的形成期是受精后第几周

　　A、1～3

　　B、3～8

　　C、5～8

　　D、4～10

　　E、5～10

　　二、B

　　1、A.生长迟缓

　　B.受精卵死亡

　　C.致畸作用

　　D.母体毒性

　　E.母体死亡

　　<1> 、着床前的胚胎易发生

　　A B C D E

　　<2> 、胎儿发育后期易发生

　　A B C D E

　　<3> 、器官发生期易发生

　　A B C D E

　　答案部分

　　一、A1

　　1、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 胚胎毒性作用主要表现有为胚胎死亡、结构异常、生长迟缓、功能缺陷。

　　【该题针对“生殖和发育毒性概念”知识点进行考核】

　　2、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 发育毒性的主要表现为发育生物体死亡、结构异常、生长迟缓、功能缺陷。

　　【该题针对“生殖和发育毒性概念”知识点进行考核】

　　3、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 发育毒性包括子代的生长迟缓、致畸、功能不全、胚胎死亡。外源化学物染毒可因胚体或胎体所处发育阶段不同引起不同的发育毒性。在胚体的器官形成期易引起畸形，在着床前期对致死作用敏感，而在胎体期和新生儿期易引起生长迟缓和功能紊乱，故正确答案是A。

　　【该题针对“生殖和发育毒性概念”知识点进行考核】

　　4、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 正常分娩率=正常分娩雌性动物数/妊娠动物数×100%，正常分娩率反映雌性动物妊娠过程是否受到影响。

　　【该题针对“生殖毒性及其评价”知识点进行考核】

　　5、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 生殖毒性试验方案。主要用于评价药品的生殖发育毒性。其中包括三个试验阶段：

　　第一阶段试验——生育力与早期胚胎发育毒性试验;

　　第二阶段试验——胚体-胎体毒性试验(致畸试验) ;

　　第三阶段试验——出生前后发育毒性试验(围生期毒性试验)。

　　【该题针对“生殖毒性及其评价”知识点进行考核】

　　6、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 对致畸物最敏感的阶段是器官发生期，一般称为危险期或关键期。在常用试验动物中，自受精日计算，大鼠器官发生期约为9～17天，小鼠器官发生期为7～16天，家兔为11～20天。

　　【该题针对“生殖毒性及其评价”知识点进行考核】

　　7、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 受孕率:反映雌性动物生育能力及受孕情况。受孕率=妊娠雌性动物数/交配雌性动物数×100%。

　　【该题针对“生殖毒性及其评价”知识点进行考核】

　　8、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 评价生殖毒性的繁殖试验得到的重要生殖指数为：受孕率、正常妊娠率、出生存活率和哺育存活率，此外还有交配指数、雄性生育力指数、雌性生育力指数和生后24小时、12天的存活指数等。而幼仔的体重增长情况属于发育状况，因此不属于生殖毒性观察指标，故C为正确答案。

　　【该题针对“生殖毒性及其评价”知识点进行考核】

　　9、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 两代生殖毒性试验，仅对两代动物F0和F1进行染毒，第三代动物(F2)仅在子宫内和哺乳期通过母亲接触受试物。F0代动物从离乳即开始染毒，每天给予受试物直至F1代离乳，然后开始对F1代染毒，直至F2代出生离乳后，实验结束。

　　【该题针对“生殖毒性及其评价”知识点进行考核】

　　10、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 致畸试验的剂量设计原则中，要求致畸试验最高剂量不超过受试物LD50的1/3～1/5，因此正确答案是B。

　　【该题针对“发育毒性及其评价”知识点进行考核】

　　11、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 致畸试验主要是判断受试物是否具有致畸性。因此，对于活胎的畸形观察是最主要的指标。选项A、C、E都是对畸形的观察，因此肯定是检查内容，而对于体重，一般各种毒性研究中都要观察动物的体重，因此也属于观察范畴。在致畸试验中，因为不需要了解活胎的组织脏器细微结构的变化，所以不要求做组织病理学检查，选项B为正确答案。

　　【该题针对“发育毒性及其评价”知识点进行考核】

　　12、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 致畸作用是指在生物体器官形成期接触外源化学物所引起的生物体结构畸形，因此，器官形成期就是致畸敏感期，选项A、D为错误答案。另外在一定剂量下，化学物可以引起畸形，但是随着剂量的升高，可能引起胚胎死亡或者母体死亡，此时便无法观察进一步的畸形，反而可能畸形率下降，因此剂量-反应关系陡峭，C、E错误。另外由于物种不同化学物的代谢环节会有差异，致畸作用的种系差异也很明显。

　　【该题针对“发育毒性及其评价”知识点进行考核】

　　13、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 致畸试验中阳性对照组大鼠和小鼠可用维生素A、阿司匹林、敌枯双、五氯酚钠、环磷酰胺等，兔可用6-氨基烟酰胺。

　　【该题针对“发育毒性及其评价”知识点进行考核】

　　14、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 烷化剂按化学结构可分为：氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类和肼类。

　　【该题针对“发育毒性及其评价”知识点进行考核】

　　15、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 器官形成期对致畸物最为敏感，器官形成期是发生结构畸形的关键期，又称为致畸敏感期。大鼠和小鼠为孕6～15天，兔为孕6～18天，人为孕3～8周。

　　【该题针对“发育毒性及其评价”知识点进行考核】

　　二、B

　　1、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 受精卵死亡指受精卵未发育即死亡，发生在着床前。

　　【该题针对“生殖和发育毒性概念”知识点进行考核】

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 一般认为胎儿的生长发育指标比正常对照的均值低2个标准差时，即可定为生长迟缓。

　　【该题针对“生殖和发育毒性概念”知识点进行考核】

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 胚胎的组织和器官发育过程的某一环节或步骤发生差错或受到干扰，如不能被修复，即可导致畸形。

　　【该题针对“生殖和发育毒性概念”知识点进行考核】