第五节 化学毒物一般毒作用

　　一、A1

　　1、眼刺激试验使用家兔数量为

　　A、2～3只

　　B、3～4只

　　C、4～5只

　　D、5～6只

　　E、6～7只

　　2、外来化学物对免疫功能毒作用不包括

　　A、免疫抑制反应

　　B、变态反应

　　C、增强机体抗病能力

　　D、降低机体抵抗力

　　E、自身免疫病

　　3、在皮肤刺激试验中最好使用

　　A、小鼠和大鼠

　　B、大鼠和家兔

　　C、家兔和小鼠

　　D、豚鼠和家兔

　　E、地鼠和豚鼠

　　4、皮肤致敏试验最常用的动物是

　　A、大鼠

　　B、豚鼠

　　C、兔

　　D、小鼠

　　E、乳鼠

　　5、测定外源化学物LD50(LC50)，通常要求计算实验动物接触化合物之后多长时间内的总死亡数

　　A、2天

　　B、4天

　　C、7天

　　D、14天

　　E、30天

　　6、急性毒性试验的主要目的是

　　A、阐明外来化合物毒性作用的中毒机制

　　B、确定LOAEL和NOAEL

　　C、评价外来化合物对机体毒性剂量-反应关系，并根据LD50进行毒性分级

　　D、为致癌试验的剂量设计提供依据

　　E、以上都是

　　7、霍恩法的要求是

　　A、4个染毒剂量组

　　B、每组动物4只或5只

　　C、组距3.16

　　D、组距2.15

　　E、以上都是

　　8、大鼠急性经口染毒，为了准确地将受试物给入消化道内，多采用

　　A、喂饲

　　B、灌胃

　　C、吞咽胶囊

　　D、鼻饲

　　E、饮水

　　9、改进寇氏法要求

　　A、设5～7个剂量组

　　B、每个剂量组小鼠不可少于10只

　　C、组距为几何级数

　　D、死亡率呈常态分布

　　E、以上都是

　　10、动式染毒主要优点是

　　A、装置备有新鲜空气补充

　　B、受试化合物保持浓度不变

　　C、保证染毒柜内氧气和二氧化碳分压恒定

　　D、温湿度恒定

　　E、以上都是

　　11、亚慢性毒性试验对动物的要求是

　　A、成年动物

　　B、必须雌雄各半

　　C、大鼠100g左右，小鼠15g左右

　　D、仅使用单一性别

　　E、必须为啮齿类或非啮齿类

　　12、亚慢性毒性试验的一般性指标有

　　A、特殊基团检测

　　B、特殊基因测试

　　C、灵敏指标的检查

　　D、动物死亡率

　　E、脏器系数

　　13、亚慢性毒性试验期限是

　　A、环境毒理学3～6个月

　　B、食品毒理学90天喂养

　　C、工业毒理学1～3个月

　　D、食品毒理学3～6个月

　　E、以上都对

　　14、大鼠亚慢性毒性试验连续染毒的期限为

　　A、14天

　　B、20天

　　C、60天

　　D、90天

　　E、1年

　　15、亚慢性毒性试验观察指标不包括

　　A、食物利用率

　　B、脏器系数

　　C、血生化学检查

　　D、红细胞中的微核

　　E、病理学检查

　　16、亚慢性毒性试验的目的如下述，但不包括

　　A、研究受试物亚慢性毒性的特点及靶器官

　　B、研究受试物的亚慢性毒性的剂量-反应关系

　　C、为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计提供依据

　　D、确定受试物的致死剂量

　　E、为制定其安全限量标准提供初步参考依据

　　17、经典的毒理学研究的对象是

　　A、核素

　　B、微波

　　C、细菌

　　D、病毒

　　E、各种化学物质

　　18、急性，亚慢性，慢性毒性试验分别选择动物年龄为

　　A、初成年，未成年动物，初断乳

　　B、初断乳，性刚成熟，初成年

　　C、初断乳，初成年，性刚成熟

　　D、初成年，初断乳，性刚成熟

　　E、性刚成熟，初断乳，初成年

　　19、毒性评价试验的基本目的不包括

　　A、观察受试物毒作用的表现和性质

　　B、毒作用机制和解毒药物研究

　　C、剂量-反应研究

　　D、确定毒作用的靶器官

　　E、确定损害的可逆性

　　二、B

　　1、A.1天

　　B.14天

　　C.90天

　　D.12个月

　　E.24个月

　　<1> 、大鼠长期致癌试验染毒期为

　　A B C D E

　　<2> 、大鼠亚慢性毒性试验染毒期为

　　A B C D E

　　<3> 、大鼠急性毒性试验染毒期为

　　A B C D E

　　2、A.喂饲

　　B.灌胃

　　C.肌肉注射

　　D.腹腔注射

　　E.静脉注射

　　<1> 、慢性经口毒性试验染毒途径常采用

　　A B C D E

　　<2> 、急性经口毒性试验染毒途径常采用

　　A B C D E

　　3、A.大鼠

　　B.小鼠

　　C.豚鼠

　　D.家兔

　　E.狗

　　<1> 、致畸试验首选的实验动物是

　　A B C D E

　　<2> 、睾丸细胞染色体畸变试验首选的实验动物是

　　A B C D E

　　<3> 、皮肤过敏试验首选的实验动物是

　　A B C D E

　　答案部分

　　一、A1

　　1、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 眼刺激试验推荐的方法是Draize试验，使用的动物为成年兔。将受试物0.1ml或0.1g滴入或涂入动物一侧眼结膜囊内，另一侧用赋形剂作为对照，使眼睛被动闭合一段时间，在1、24、48、72小时后，肉眼观察兔眼角膜、虹膜及结膜的损伤情况。根据OECD指导原则(NO. 405，1987，2)和USEPA OPP，TS协调试验指导原则(系列870，2400 1998，8)，所以答案为B。

　　【该题针对“局部毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　2、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 外来化学物对免疫功能的毒作用包括：免疫抑制、过敏反应(变态反应)和自身免疫反应(自身免疫病)。对于机体而言，机体抵抗力是免疫功能强弱的综合反应指标，如果出现免疫抑制，则会表现为机体抵抗力下降。选项C增强机体抗病能力表明机体的免疫功能增强了，因此不属于免疫毒作用范畴，C为正确答案。

　　【该题针对“局部毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　3、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 毒理学研究的受试动物选择时，需要选择最敏感的受试动物，对于大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠和家兔而言，豚鼠和家兔的皮肤较为敏感，对刺激物的反应性较强，因此在皮肤刺激试验中常采用豚鼠和家兔作为研究对象。

　　【该题针对“局部毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　4、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 皮肤致敏是化学物诱导产生的免疫源性超敏反应，皮肤致敏试验常选择豚鼠作为实验动物。

　　【该题针对“局部毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　5、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 急性毒性是指机体一次(或24小时内多次)接触外源化学物引起的中毒效应。一般要求观察实验动物接触外源化学物后14天内的总死亡数，并统计计算半数致死量。正确答案应为D.14天。

　　【该题针对“急性毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　6、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 急性毒性试验目的：1.获得受试物的致死剂量以及其他急性毒性参数;2.通过观察实验动物的中毒表现和死亡情况，初步评价受试物所致的急性毒效应特征、靶器官、剂量-反应(效应)关系和对人体产生损害的危险性;3.为后续的短期重复剂量、亚慢性和慢性毒性试验及其他毒理学试验的剂量设计和观察指标选择提供参考依据;4.为毒作用机制的研究提供初步线索。

　　【该题针对“急性毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　7、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 霍恩氏法，要求固定设4个剂量组，每组4只或5只，设计计量时可根据化学物致死剂量范围的宽窄应用两个脊梁系列，其组距可分别定为2.15倍或3.16倍。根据每组动物数、组距和每组动物死亡数，即可从Horn氏表中查得LD50及其95%可信限。

　　【该题针对“急性毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　8、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 灌胃，将液态、固态受试物按设计剂量溶于某种溶剂并装入注射器中，经灌胃针或导管直接注入实验动物胃内。此种染毒方法可准确地控制染毒剂量，是最常用的方式。

　　9、

　　【正确答案】 E

　　【该题针对“急性毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　10、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 动式染毒可保证试验过程中染毒柜内的O2和CO2分压、温湿度及受试物的浓度均相对恒定，适用于较长时间的染毒。

　　【该题针对“急性毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　11、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 实验动物选择：一般要求选择两个动物物种。通常啮齿类动物为大鼠，非啮齿类动物为犬。一般选择未成年的健康动物，如大鼠100～120g，小鼠15g左右，兔1.2～1.5kg，犬4～6kg。

　　【该题针对“短期重复剂量、亚慢性、慢性毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　12、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 脏器系数是实验动物某脏器的重量与其体重之比值。正常时各脏器与体重的比值比较恒定。动物染毒后，受损脏器重量可以发生改变，故脏器系数也随之而改变。

　　【该题针对“短期重复剂量、亚慢性、慢性毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　13、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 亚慢性毒性试验的期限“多日”的确切天数，至今尚无完全统一的认识。一般认为在环境毒理学与食品毒理学中所要求的连续接触为3～6个月，而在工业毒理学中认为1～3月即可。这是考虑到人类接触大气、水和食品污染物的持续时间一般较久，而在工业生产过程中接触化合物仅限于人一生中的工作年龄阶段，且每日工作不超过8小时之故。

　　【该题针对“短期重复剂量、亚慢性、慢性毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　14、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 亚慢性毒性是指实验动物连续多日接触外源化学物所出现的中毒效应。目前多以连续染毒90天为亚慢性毒性的期限。因为有研究表明，实验动物连续染毒3个月，出现的毒性效应与再延长接触时间所表现的毒性效应基本相同，故不必再延长染毒期限。一般认为亚慢性毒性试验期限为实验动物寿命的10%，对大鼠即为90天。因此，正确答案为D。

　　【该题针对“短期重复剂量、亚慢性、慢性毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　15、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 亚慢性毒性试验观察指标相当多，可分为一般观察指标，实验室检测项目，大体解剖和组织病理学检查等。选项A属一般观察指标，选项B属大体解剖指标，选项C属实验室检测项目，选项E属组织病理学检查。选项D(红细胞中的微核)为遗传毒性指标，不属于亚慢性毒性试验的观察指标，故标准答案为D。

　　【该题针对“短期重复剂量、亚慢性、慢性毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　16、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 亚慢性毒性研究主要是观察在较低的暴露剂量下，长期接触受试物对生物体机能的影响。而答案A、B、C、E都是亚慢性毒性研究可以提供的信息，只有D选项所提及的致死剂量是急性毒性效应，在亚慢性毒性研究中无法观察到。因此正确答案为D。

　　【该题针对“短期重复剂量、亚慢性、慢性毒作用及其评价”知识点进行考核】

　　17、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 经典的毒理学研究主要是研究各种化学物质的毒性。

　　【该题针对“毒性试验”知识点进行考核】

　　18、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 急性毒性试验，首选大鼠，应为成年动物。亚慢性毒性试验，一般要求选择两个动物物种。通常啮齿类动物为大鼠，非啮齿类动物为犬。一般选择未成年的健康动物。慢性毒性试验，一般要求选择两个物种动物，即啮齿类和非啮齿类。由于试验周期长，故应选择初断乳的动物。

　　【该题针对“毒性试验”知识点进行考核】

　　19、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 毒性评价试验的基本目的不包括毒作用机制和解毒药物研究。进行一项毒性评价试验如亚慢性毒性试验，可以得到上述A，C，D，E四项内容。毒作用机制和解毒药物研究必须另外设计新的试验，不是常规毒性评价试验的基本目的。

　　【该题针对“毒性试验”知识点进行考核】

　　二、B

　　1、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 哺乳动物长期致癌试验染毒途径和试验期限：原则上试验期限要求长期或终生，一般小鼠1.5年，大鼠2年。

　　【该题针对“毒性试验”知识点进行考核】

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 短期重复剂量毒性试验是指在1个月或短于1个月的重复染毒，亚慢性毒性试验是指在1个月至3个月的重复染毒，慢性毒性试验是指在3个月以上的重复染毒。

　　【该题针对“毒性试验”知识点进行考核】

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 急性毒性试验定义为24小时内一次或多次染毒。

　　【该题针对“毒性试验”知识点进行考核】

　　2、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 在上述给药方式中，只有喂饲与灌胃是经口途径给药。急性经口毒性研究染毒时，常用灌胃方式，主要考虑这种操作方式给药剂量准确，还可以排除消化道口腔、食管等部位的吸收，操作简便、易行。而喂饲方式剂量不准确，而且给药量不能过大。慢性经口毒性试验时，常采用喂饲方式，主要是因为染毒为长期染毒，剂量不会太大，长期重复的机械性刺激会对消化道造成损伤。毒物动力学染毒采用静脉注射的方式便于研究，模型相对简单，可以准确了解内剂量，方便计算代谢、排泄、分布的情况。如果选用经皮，那么吸收率的多少、吸收速度的快慢会是个很大的影响因素，模型会过于复杂。

　　【该题针对“毒性试验”知识点进行考核】

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 在上述给药方式中，只有喂饲与灌胃是经口途径给药。急性经口毒性研究染毒时，常用灌胃方式，主要考虑这种操作方式给药剂量准确，还可以排除消化道口腔、食管等部位的吸收，操作简便、易行。而喂饲方式剂量不准确，而且给药量不能过大。慢性经口毒性试验时，常采用喂饲方式，主要是因为染毒为长期染毒，剂量不会太大，长期重复的机械性刺激会对消化道造成损伤。毒物动力学染毒采用静脉注射的方式便于研究，模型相对简单，可以准确了解内剂量，方便计算代谢、排泄、分布的情况。如果选用经皮，那么吸收率的多少、吸收速度的快慢会是个很大的影响因素，模型会过于复杂。

　　【该题针对“毒性试验”知识点进行考核】

　　3、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 致畸试验可选用两种哺乳动物，一般首选大鼠，此外可采用小鼠，非啮齿类选用兔。

　　【该题针对“毒性试验”知识点进行考核】

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 睾丸细胞染色体畸变试验用于检测受试物对生殖细胞的染色体损伤作用。首选动物为小鼠。

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 皮肤致敏试验，皮肤致敏是化学物诱导产生的免疫源性超敏反应，该试验常选择豚鼠作为实验动物。

　　【该题针对“毒性试验”知识点进行考核】