第二节 化学毒物的生物转运

　　一、A1

　　1、毒物动力学中主要参数是

　　A、生物半减期

　　B、清除率

　　C、表观分布容积

　　D、以上都是

　　E、以上都不是

　　2、毒物动力学中“室”的概念是

　　A、表示解剖部位

　　B、代表器官

　　C、是理论的机体容积

　　D、代表生理学的功能单位

　　E、代表毒物作用的靶

　　3、适宜于用气管注射染毒的空气污染物是

　　A、二氧化硫

　　B、可吸入颗粒物

　　C、二氧化氮

　　D、苯

　　E、氯气

　　4、某毒理学安全性评价机构受厂家委托，对一新研发的喷洒用消毒剂做急性吸入毒性试验，共选用体重为18～22g的昆明种小鼠60只，分为6个剂量组，每组10只，雌雄各半，所得剂量-反应关系曲线形式多为

　　A、直线

　　B、U形曲线

　　C、对称S状曲线

　　D、非对称S状曲线

　　E、抛物线

　　5、生物半减期

　　A、进入体内的毒物，通过代谢，排出体外的时间

　　B、毒物进入体内，产生有害作用所需的时间

　　C、进入体内的毒物，通过代谢和排出，存体内浓度减低一半所需要的时间

　　D、毒物使动物的一半出现某种效应所需时间

　　E、以上均不是

　　6、欲把毒理学剂量反应关系中常见的非对称S状曲线转换为直线，需要将

　　A、纵坐标用对数表示，横坐标用反应频数表示

　　B、纵坐标用概率单位表示，横坐标用对数表示

　　C、纵坐标用对数表示，横坐标用概率单位表示

　　D、纵坐标用反应频数表示，横坐标用概率单位表示

　　E、纵坐标用概率单位表示，横坐标用反应频数表示

　　7、生物转运过程是指

　　A、吸收、分布、代谢

　　B、吸收、分布、排泄

　　C、分布、代谢、排泄

　　D、吸收、代谢

　　E、代谢、排泄

　　8、对简单扩散的特点描述正确的是

　　A、物质分子由浓度低的部位向浓度高的部位分散

　　B、消耗能量

　　C、依赖于外源性化学物质在脂质中的溶解度

　　D、不受外源性化学物质的电离状态影响

　　E、以上都对

　　9、主动转运的主要特点是

　　A、逆浓度梯度

　　B、有饱和性

　　C、有竞争性抑制现象

　　D、有选择性

　　E、以上都是

　　10、外源化学物经皮肤途径吸收主要通过

　　A、主动转运

　　B、简单扩散

　　C、滤过

　　D、载体扩散

　　E、吞噬作用

　　11、弱有机酸在胃肠道容易吸收的部位是

　　A、胃

　　B、小肠

　　C、十二指肠

　　D、直肠

　　E、结肠

　　12、使外来化学物易于经生物膜简单扩散的因素为

　　A、浓度梯度大，脂水分配系数高，非解离状态

　　B、浓度梯度大，脂水分配系数低，解离状态

　　C、浓度梯度大，脂水分配系数低，非解离状态

　　D、浓度梯度小，脂水分配系数高，分子大

　　E、浓度梯度小，脂水分配系数高，分子小

　　13、肾脏排泄主要的机理是

　　A、肾小球简单扩散

　　B、肾小球主动转运

　　C、肾小球滤过

　　D、肾小管主动转运

　　E、以上都是

　　14、PKa为4.2的有机酸(苯甲酸)在消化道中吸收最好的部位是

　　A、口腔

　　B、胃

　　C、十二指肠

　　D、小肠

　　E、结肠

　　15、外源性化学物质吸收途径主要是

　　A、胃肠道

　　B、呼吸道

　　C、皮肤

　　D、AB是

　　E、ABC都是

　　16、外源化学物主要与何种血浆蛋白质发生可逆结合

　　A、白蛋白

　　B、α1球蛋白

　　C、α2球蛋白

　　D、β球蛋白

　　E、γ球蛋白

　　17、经呼吸道方式染毒的主要优点是

　　A、受试化合物保持浓度不变

　　B、保证染毒柜内氧和二氧化碳分压不变

　　C、温湿度恒定

　　D、染毒时间不受染毒柜体积限制

　　E、以上都是

　　18、毒物的脂/水分配系数低提示毒物易于

　　A、被机体吸收

　　B、在体内蓄积

　　C、被肾排泄

　　D、被机体代谢

　　E、与血浆蛋白结合

　　答案部分

　　一、A1

　　1、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 毒物动力学主要参数有：生物利用度、表观分布容积、消除速率常数、曲线下面积、生物半减期、清除率。

　　【该题针对“毒物动力学”知识点进行考核】

　　2、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 房室模型：指在动力学上相互之间难以区分的，转运和转化性质近似的组织、器官和体液。凡是转运和转化速率相似者，均可视为同一房室。化学毒物吸收入血后，能够迅速而均匀地分布到全身体液和各组织脏器中，达到动态平衡，称为一室模型。化学毒物吸收入血后，在体内不同部位的转运速率不同，先进入中央室(又称I室)，再较缓慢地进入周边室，表现为一种有层次的分布过程，称为二室模型。

　　【该题针对“毒物动力学”知识点进行考核】

　　3、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 毒理学常用的染毒方式有经消化道、呼吸道、皮肤和注射方式。在经呼吸道染毒中，一般有吸入染毒(静式、动式)和气管注入的方式，对于气态物质，一般采用吸入染毒的方式，而对于固体或者液体，由于吸入无法完成且不易确定暴露量，因此采用气管注入。上述答案中，A、C、E均为气体，D虽为液体，但是挥发度高，可等同于气体，只有B为固体，所以答案为B。

　　4、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 急性毒性以死亡作为观察终点的研究中，所研究的剂量与死亡频率形成的曲线为对称性曲线，即在均数±标准差范围内的曲线下，面积在均数两侧是相同的。而剂量-反应关系曲线是一个随着剂量增加效应逐渐累加过程，所以曲线表现为S型曲线，且是对称的。

　　【该题针对“毒物动力学”知识点进行考核】

　　5、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 生物半减期指化学毒物的血浆浓度下降一半所需要的时间。

　　【该题针对“毒物动力学”知识点进行考核】

　　6、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 首先，我们提及剂量-反应关系，那坐标系横轴一定是剂量或者剂量的转换形式，选项A、E横坐标用的是反应频数，显然与剂量无关;选项C、D横坐标用概率单位表示，概率单位是反应率的一种转换形式，因此也不是剂量或者其转换形式。这样，只有B选项，横坐标用对数，即剂量的对数值表示才对，另外，对于剂量反应关系的纵坐标，应当是反应率或者反应率的转换形式，一般在S型曲线向直线转换时，采用概率单位对反应率进行转换。

　　7、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 化学毒物穿越机体的各种生物膜，进行吸收、分布和排泄的过程称为生物转运。在生物转运中，化学毒物自身的结构和性质不发生变化

　　【该题针对“生物转运”知识点进行考核】

　　8、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 简单扩散：又称脂溶扩散，是大多数化学毒物通过生物膜的方式。该转运方式不消耗能量，不需要载体，不受饱和限速与竞争性抑制的影响。经简单扩散转运的化学毒物必须具有脂溶性。

　　【该题针对“生物转运”知识点进行考核】

　　9、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 主动转运特点：①转运系统对于化学毒物的结构具有特异选择性，只有具备某种结构特征的物质才能被转运;②载体具有一定的容量，在底物达到一定浓度后，转运系统可被饱和;③使用同一转运系统转运的化学毒物之间可发生竞争性抑制;④需要消耗能量。

　　【该题针对“生物转运”知识点进行考核】

　　10、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 外源化学物经皮肤吸收可分为两个阶段即穿透阶段和吸收阶段。穿透阶段是外源化学物透过皮肤表皮，即角质层的过程，角质层对皮肤通透性有决定性作用。外源化学物主要经简单扩散透过角质层而被吸收，因此正确答案为B。外源化学物经生物膜转运机制有5种，即简单扩散、滤过、主动转运、载体扩散、胞饮和吞噬，这些机制各有特点。简单扩散是外源化学物最主要的生物转运机制。

　　【该题针对“生物转运”知识点进行考核】

　　11、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 外源化学物在胃肠道吸收的机制主要是经简单扩散，在小肠中吸收可涉及其他机制。影响有机酸和有机碱吸收部位的主要因素是胃肠道的pH。由于胃内酸度较高(pH1～2)，有机酸以非离解状态存在，因此易于在胃吸收。正确答案是A。

　　12、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 影响化学物经生物膜简单扩散的主要因素有：①化学物浓度差：生物膜两侧浓度差越大，化学物越容易经过生物膜简单扩散;②解离度：一般来说离子型化合物脂溶性低，且可能与细胞膜的蛋白质、脂质、糖之间发生离子反应，因此不容易穿过生物膜，而未解离的化合物易于通过简单扩散穿过生物膜;③脂水分配系数：化学物质只有具备脂溶性(即脂水分配系数较大)，才易于穿过生物膜，不过脂溶性过强也会阻碍简单扩散，使化学物停留在生物膜中。

　　【该题针对“生物转运”知识点进行考核】

　　13、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 肾脏是机体最重要的，也是最有效率的排泄器官。化学毒物经肾脏排泄涉及肾小球被动滤过和肾小管分泌两种机制。

　　【该题针对“吸收、分布和排泄”知识点进行考核】

　　14、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 胃液为酸性，pH约为2，弱酸性物质(如苯甲酸)主要呈非解离状态，易于在胃内吸收;而弱碱性物质大部分呈解离状态，难以被吸收。小肠内的pH达到6以上，弱碱性物质(如苯胺)主要以非解离态存在，易于吸收，而弱酸性物质的情况与之相反。

　　【该题针对“吸收、分布和排泄”知识点进行考核】

　　15、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 外源性化学物质吸收途径主要有：经胃肠道吸收;经呼吸道吸收;经皮肤吸收。

　　【该题针对“吸收、分布和排泄”知识点进行考核】

　　16、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 本题考核影响外源化学物分布的主要因素。外源化学物吸收进入血液，随血液分布到全身。与血浆蛋白结合是重要的影响因素，结合型外源化学物分子量增大，不能跨膜转运，暂无生物效应，不被代谢排泄。在血液中外源化学物可与多种血浆蛋白可逆结合，主要是白蛋白(备选答案A)。其他的备选答案都是错误的。

　　【该题针对“吸收、分布和排泄”知识点进行考核】

　　17、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 经呼吸道方式染毒有两种：①静式吸入染毒，将实验动物置于一个具有固定体积的染毒柜内，按设计浓度加入易挥发的液态或气态受试物，在一定时间内，使动物连续吸入并观察毒性反应。该染毒方式设备简单、操作方便、消耗受试物较少，尤其适用于小动物接触易挥发液态物质的急性毒性研究。

　　②动式吸入染毒，染毒柜装备有输人新鲜空气和补充受试物的配气系统，以及将含有受试物的空气排除的动力系统。该染毒方式可保证试验过程中染毒柜内的O2和CO2分压、温湿度及受试物的浓度均相对恒定，适用于较长时间的染毒。

　　18、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 毒物的脂/水分配系数低，表明其在脂相中的浓度低，而在水相中的浓度高;脂/水分配系数低的化学物不容易透过生物膜，因此不易被机体吸收：化学物在体内蓄积往往是沉积或者结合，如果仅仅是脂/水分配系数的影响，那么应当是其越大，化学物越容易在脂肪中蓄积，因此B也不对。至于毒物被机体代谢或者与血浆蛋白结合与脂/水分配系数无关。对于选项C，由于毒物在水相中的浓度高，因此易于在肾脏滤过，排出体外。

　　【该题针对“吸收、分布和排泄”知识点进行考核】