第三节 毒物动力学

　　一、概念

　　(一) 毒物动力学

　　是利用数学方法研究外来化合物进入机体的生物转化和生物转运随时间变化的规律和过程，称为毒物动力学，它是毒理学的一个新的分支。

　　(二) 室

　　室又称房室，它就是毒物动力学的数学模型，其含义是假设机体是由一个或多个室组成，室为有界的空间，外来化合物随时间变化在其中运动。室不代表解剖学的部位或器官或生理学的功能单位，而是理论的机体容积。

　　(三) 一室模型

　　一室模型或称单室模型，是将机体视为单一的室。外来化合物进入机体后，能迅速均匀地分布于全室之中。

　　(四) 二室模型

　　外来化合物在机体内随时间变化的规律呈一室模型较为少见，即外来化合物进入机体后，并非迅速和均匀地分布到全身，而是从血浆(包括体液)到组织脏器间有一个逐步分布与逐步达到平衡的过程。对化合物这种动力过程应用多室模型来表达，而其中以二室模型为多。二室模型是以“I室”表示血浆(或包括体液)，而以“Ⅱ室”表示组织脏器。“I室”也可称之为中心室，“Ⅱ室”也称为周边室。

　　(五) 速率过程

　　外来化合物在机体内随时间进程而发生的浓度(量)的变化，必然有其速率过程。由于化合物的化学结构，理化性质及在体内不同部位的生物环境和脏器的不同，其速率过程有两种。

　　1.一级速率过程 表明化合物在机体内随时间变化速率过程与化合物的浓度成正比。

　　2.零级速率过程 表明化合物在机体内随时间变化速率过程与化合物浓度无关。

　　二、主要参数

　　(一) 生物半减期 是表达与衡量一个外来化合物从体内清除速度的尺度，即化合物从机体减少一半所需的时间。单位min或h。

　　(二) 血浓度-时间曲线下面积，指血液中化合物浓度与时间作图，其曲线下的面积(单位μgminml-1)。可用梯形或积分法求出。一室模型的积分法公式为：

　　(三) 表观分布容积 其意义为外来化合物在机体的分布相当于血浆浓度时所占体液的容积。它不是机体的生理真实容积，而是依据化合物在血浆水中的浓度推测而来。单位为ml/kg或L/kg。

　　(四) 总廓清率 其定义为单位时间内从机体内清除的表观分布容积，或视为机体对化合物的代谢廓清率加肾廓清率的总和。

　　(五) 高峰时间 血浆中化合物达到高峰的时间(单位min或h)，

　　(六) 生物利用度 或称生物有效度，是指外来化合物被吸收时入机体的量或吸收的程度，也就是化合物的吸收率。利用此参数可以比较外来化合物不同染毒途径吸收进入机体的吸收率。一般讲生物利用度较高者，对机体的损害效应也较强，其公式为：