●BCR多样性产生的机制

　　1、组合引起的多样性(combinatorial diversity)

　　2、连接引起的多样性

　　3、体细胞高频突变(somatic hypermutation)引起的多样性

　　●组合引起的多样性

　　人VH：40个功能性VH基因片段，25个D基因片段，6个JH基因片段，6000种VH。

　　人κ ：40个功能性Vκ 基因片段，5个Jκ基因片段，200种。

　　人λ:30个Vλ片段和4个Jλ，120种。

　　总计：1.9X106.

　　●体细胞高频突变引起的多样性

　　只发生在已重排过的V基因，在外周免疫器官的生发中心。主要方式是点突变，有热点位置(CDR)。突变后有些分子的亲和力会优于原有的分子，在抗原免疫后产生抗体亲和力成熟的现象。

　　二、B细胞的分化发育过程

　　B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期

　　第一阶段发生在骨髓：骨髓中的pro-B细胞重链V-D-J重排，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的不成熟B细胞;进一步发育为μ+δ +的成熟B细胞。B细胞分化的非抗原依赖期，进行阴性选择。

　　第二阶段发生在外周免疫器官：接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。B细胞分化的抗原依赖期，进行阳性选择。

　　●B细胞自身耐受------中枢耐受产生

　　前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后，表面表达mIgM，此时能识别自身抗原的B细胞克隆以其BCR(mIgM)与骨髓中出现的自身抗原发生结合，产生负信号，发生细胞凋亡，受体编辑，失能。

　　这是B细胞自身耐受------中枢耐受产生的机制。

　　●B细胞抗原受体(B cell receptor, BCR)复合物

　　mIg

　　不成熟B细胞(immature B cell)：mIgM 表达开始于骨髓中;

　　→成熟B细胞(mature B cell)主要为：mIgM和mIgD外周免疫组织

　　→成熟B细胞浆细胞：不表达mIg;

　　→ 记忆B细胞：表达mIg 与抗原结合的亲和力提高