第四节 MHC的生物学功能

　　一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答

　　1.T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别(MHC限制性)

　　●作为抗原肽受体结合并递呈抗原MHC主要的生物学功能

　　▲递呈自身抗原、与胸腺内CD8+T细胞/ CD4+T细胞TCR结合，参与T细胞选择、分化与发育;

　　▲参与递呈内源性抗原和外原性抗原，诱导成熟T细胞的免疫应答;

　　▲T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别。

　　CD4 Th细胞识别Ⅱ类分子提呈的外源性抗原肽;

　　CD8 CTL识别Ⅰ类分子提呈的内源性抗原肽;

　　形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的MHC限制性(MHC restriction)。

　　2.被MHC分子结合并提呈的成份，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身。参与构成自身免疫性、参与对非己MHC抗原的应答，并参与T细胞在胸腺中的选择和分化有关。

　　3.MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者。

　　4.MHC参与构成种群基因结构的异质性

　　二、作为调节分子参与固有免疫应答

　　1.经典的Ⅲ类基因为补体成份编码，参与补体反应和免疫性疾病的发生。

　　2.非经典Ⅰ类基因和MIC基因产物可作为配体分子，以不同的亲和力调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性;

　　3.炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。 “辩证观点”

　　●参与免疫调节

　　▲NK细胞的“丧失自我”识别方式

　　NK细胞对靶细胞的杀伤无需严格的MHC限制性. 而是以“丧失自我”(missing self)的识别方式杀伤缺乏MHC I类抗原或I类抗原发生突变的靶细胞。

　　正常条件下，抑制性受体识别细胞正常表达的MHC I类分子，使NK细胞不能杀伤自身正常细胞。

　　病毒感染细胞/肿瘤细胞，丢失MHC I类抗原或I类抗原发生突变/上调表达活化性受体识别的分子( MHC A/B )，使NK细胞活化。

　　▲参与母胎免疫耐受

　　滋养层细胞：高表达非经典HLA-E、HLA-F、HLA-G分子;不表达经典HLA-A、HLA-B I类分子及II类分子(DR、DQ、DP);但表达经典HLA-C分子。

　　可溶性HLA-G分子：G5、G6、G7;存在于整个妊娠期母胎界面/母体血液中;可能是妊娠期特异性免疫抑制分子。

　　▲参与T细胞发育和黏膜免疫

　　①经典HLAI类分子及II类分子通过胸腺中的阳性选择及阴性选择参与T细胞的发育;

　　②HLA-G/MHCA分子分别表达在胸腺中的DC/上皮细胞，也可能参与T细胞的发育;

　　③MHCA/B分子主要分布在胃肠道上皮细胞及纤维母细胞表面，与带有Vd1的gdTCR的T细胞(占T细胞的70%~90%)相互作用。

　　●MHC /HLA与临床医学

　　1、HLA分型与器官移植

　　器官移植的成败主要取决于供、受者间的组织相容性;其中HLA等位基因的匹配程度起关键作用。

　　2、HLA分子的异常表达和疾病

　　Tumor ↓

　　自身免疫病↑

　　3、HLA疾病的关联

　　与HLA呈强相关的一些自身免疫病

　　4、HLA和法医学应用

　　①亲子鉴定

　　②刑事案件的侦破

　　③对死亡者“验明正身”