答案部分

　　一、最佳选择题

　　1、

　　【正确答案】：A

　　【答案解析】：化学的配伍变化系指因药物及其制剂配伍，成分相互问发生氧化、还原、分解、水解、取代、聚合等化学反应而导致药物成分的改变。药物配伍后的化学的配伍变化包括变色、浑浊、沉淀、产气和发生爆炸等可以观察到的现象，也包括肉眼看不到的许多变化。化学的配伍变化不仅影响药物制剂的外观，对制剂的内在质量和疗效均可产生重要影响，甚至导致毒副作用。

　　2、

　　【正确答案】：C

　　【答案解析】：本题考查药物配伍应用的目的。

　　3、

　　【正确答案】：B

　　【答案解析】：物理的配伍变化系指药物配伍后在制备、贮存过程中，发生分散状态或物理性质的改变，从而影响制剂质量的变化。物理的配伍变化不仅能影响制剂的外观性状，也还可能影响药物及其制剂的化学稳定性。

　　4、

　　【正确答案】：A

　　5、

　　【正确答案】：A

　　6、

　　【正确答案】：C

　　二、配伍选择题

　　1、

　　<1>、

　　【正确答案】：C

　　<2>、

　　【正确答案】：D

　　<3>、

　　【正确答案】：C

　　<4>、

　　【正确答案】：D

　　【答案解析】：本题考查常见的配伍变化。穿心莲内酯碱性条件下易水解为穿心莲酸，因此，导致制剂中穿心莲内酯不稳定的主要原因是水解;黄芩苷、洋地黄苷属于苷类化合物，在酸碱条件下也易发生水解;制剂中药物有效成分具有酚羟基结构者易被空气中的氧氧化而变质。

　　2、

　　<1>、

　　【正确答案】：E

　　<2>、

　　【正确答案】：D

　　<3>、

　　【正确答案】：A

　　<4>、

　　【正确答案】：B

　　3、

　　<1>、

　　【正确答案】：E

　　<2>、

　　【正确答案】：D

　　<3>、

　　【正确答案】：A

　　<4>、

　　【正确答案】：B

　　4、

　　<1>、

　　【正确答案】：B

　　<2>、

　　【正确答案】：D

　　<3>、

　　【正确答案】：C

　　<4>、

　　【正确答案】：A

　　三、多项选择题

　　1、

　　【正确答案】：CDE

　　【答案解析】：本题考查药剂学的物理和化学配伍变化。药剂学药物配伍变化有物理变化和化学变化，其中，物理的配伍变化有混浊、沉淀、分层、吸湿、潮解、液化、结块和吸附等;化学的配伍变化有浑浊、沉淀、产生有毒物质、变色、产气、发生爆炸等。

　　2、

　　【正确答案】：ABCDE

　　3、

　　【正确答案】：ADE

　　4、

　　【正确答案】：ABCDE

　　5、

　　【正确答案】：ABCDE

　　6、

　　【正确答案】：ABC

　　【答案解析】：预测配伍变化的实验方法

　　1.可见的配伍变化实验方法

　　将两种注射液混合，在一定时间内，肉眼观察有无浑浊、沉淀、结晶、变色、产气等现象。实验中要注意混合比例、观察时间、浓度与pH值等，条件不同会出现不同结果。混合比例通常是1：1，也可采用1：2或1：3。如果是大输液，应根据临床实际使用量按比例缩小。观察时间可根据给药方法确定，静脉滴注一般定为6h较为合适。产生细微结晶的药液，可利用微孔滤膜过滤后用电子显微镜观察，也可采用薄层色谱、高效液相色谱等方法鉴别其成分。

　　2.测定变化点的pH值

　　许多注射液的配伍变化是由pH值改变引起的，所以测定注射液变化点的pH值可作为预测配伍变化的依据之一。测定方法是：取10ml注射液，先测其pH值。主药是有机酸盐时可用0.1mo1/L HCl(pH=1)，主药是有机碱盐时则可用0.1mol/L NaOH(pH=13)，缓缓滴于注射液中，观察其间发生的变化(如浑浊、变色等)。当发现有显著变化时，测其pH值，此pH值即为变化点的pH值。记录所用酸碱的量。如果酸碱的用量达10ml还未出现变化，则认为酸碱对该注射液不引起变化。测定pH值一般在室温下进行，并记录其pH值移动的范围。当加入大量的酸或碱而该溶液的pH值移动范围仍很小，则说明其有较大的缓冲容量。

　　若pH值移动范围大，说明该注射液不易产生配伍变化，如果pH值移动范围小，则说明容易产生pH配伍变化。如果混合后的pH值都不在两种注射液的变化区内，一般不会发生配伍变化。如混合后的pH值在一种注射液的变化区时，则可能发生配伍变化。

　　3.稳定性试验

　　临床输液时间往往较长，如将稳定性差的药物添加到输液中，因受pH值、光线或其他成分的影响，其含量或效价往往下降较快，有的甚至产生毒性成分。一般认为若在规定时间内(如6h、24h等)药物含量或效价降低超过10%者，属于不稳定药物，应进行稳定性试验。其方法是：将注射液按实际使用量和浓度，加入输液中(常用量100～500ml)，或再加入第2种、第3种注射液，混合均匀后，控制恒定温度，立即测定其中不稳定药物的含量或效价，并记录该混合液的pH值与外观等。然后每隔一定时间取样并进行含量或效价测定(应注意选择灵敏度高、专属性好的测定方法)，并记录结果，根据所得数据，可将药物配伍后含量或效价变化的情况作成图表，从而了解药物在一定条件下的稳定性情况和分解10%所需要的时间。

　　4.成分鉴定与含量测定

　　药剂配伍后产生物理或/和化学变化，可用紫外光谱、薄层色谱、高效液相等方法，鉴定分解产物或产生的沉淀成分及其含量。

　　5.药理学、药效学实验及药物动力学参数的测定

　　药剂配伍后是否产生疗效的变化常须进行药理学或药效学实验。如果药物配伍应用后药物动力学参数发生变化，则说明存在着药理学或药效学上的相互作用或配伍变化。