B型题

　　(1-4)

　　A吸潮 B晶型转变　 C水解 D氧化　　E风化

　　1.含不饱和碳链的油脂易(D ) 　2.具有酚羟基的药物易(D )　3.苷类药物易( C ) 　4.酯类药物易( C )

　　注解：水解和氧化是药物降解的主要途径，其他还有异构化、聚合、脱羧等反应。

　　水解

　　具有酯键结构的酯类药物，相对较易水解，相对分子质量小的脂肪族酯类极易水解，几乎无法制成稳定的液体制剂，如亚硝酸乙酯。有些酯类药物则比较稳定，如阿托品，可以制成水溶液注射剂。酯类药物制成水溶液时要特别注意pH的调节。一般而言，溶液碱性愈强，水解愈快，

　　酸胺类药物酸胶类药物一般较酯类药物难水解。常见的药物如青霉素等。

　　苷类药物在酶或酸碱的作用下产生水解反应。水解的难易程度与构成苷类药物的糖、苷元和糖连接的方式有关。

　　(2)氧化

　　具有酚羟基或潜在酚羟基的有效成分易被氧化，如吗啡、毒扁豆碱、黄芩苷等。含有不饱和碳链的油脂、挥发油等，在光线、氧气、水分、金属离子以及微生物等影响下，都能产生氧化反应。

　　此外，两个或多个分子的聚合、旋光性药物变旋、同质多晶型药物的晶型转变，酶类、蛋白质类等药物的变性，亦是药物产生变质的原因。

　　(5-8)

　　A水解 B氧化　　C变旋 D晶型转变　　E蛋白质变性

　　5.穿心莲内酯易发生( A )　　6.强心苷易发生( A )　　7.青霉素易发生( A )　　8.吗啡易发生( B )

　　(9-12)

　　A延缓水解的方法 B防止氧化的方法　C制备稳定衍生物的方法 D改进工艺的方法　E防止光照的方法

　　9.改变溶剂( A )　　10.添加抗氧剂( B )　　11.制成前体药物( C )　　12.片剂包衣( D )

　　注解：提高中药制剂稳定性的方法：

　　延缓水解的方法　　防止氧化的方法　　制备稳定的衍生物

　　有效成分的化学结构不同则稳定性不同。在不影响药物有效性与安全性的基础上，将

　　不稳定成分制成盐类、酯类、酰胺类、高熔点衍生物或前体药物，可以提高制剂的稳定

　　性。

　　(4)改进制剂工艺

　　挥发性药物制成微囊或环糊精包合物后，囊材或环糊精分子可减少外界环境，如氧

　　气、湿气、光线等对药物的影响，再制成片剂、丸剂、散剂、胶囊剂等固体剂型，可提高

　　其稳定性。某些液体在水溶液中不稳定，亦可考虑制成固体剂型。中药片剂、九剂等固体

　　制剂可通过包衣来降低吸湿性。

　　(13-16)

　　A苯甲酸防腐效力较好的PH　　B注射剂的PH

　　C用复凝聚法以明胶-阿拉伯胶为囊材制备微囊凝聚成囊时PH

　　D内酯环水解极其缓慢时的PH　E用复凝聚法以明胶-阿拉伯胶为囊材制备微囊固化成囊时PH

　　13.4-9为( B )　　14.4以下为(A )　　15.4-4.5为( C )　　16. 7时为( D )

　　　　 X型题

　　1药物制剂的基本要求是( ABD )

　　A安全性 B有效性　　C方便性 D稳定性　　E经济性

　　注解：药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。稳定是保证临床用药安全和有效的重要基础。药物制剂在制备、运输、贮存和临床应用的过程中，因温度、水分、光线、微生物等因素的影响，不仅可能引起外观的改变，如变色、沉淀、浑浊等，而且可能会产生有毒物质，影响药剂的安全性与有效性，或出现服用不便、剂量不准，甚至不能再应用于临床，造成重大的经济损失。药剂稳定性的研究，可以揭示药剂产生变质现象的实质，探讨影响药剂稳定性的因素，以便采取适当的措施避免或延缓药剂产生变质的现象。通过化学动力的研究，可以预测药剂的有效期，确保药剂的质量和临床用药的安全。

　　2.药物在贮藏中，易产生泛油现象的成分为( BDE )

　　A苷类 B油脂　　C鞣质 D挥发油　　E蛋白质

　　3.影响药物化学反应速度的主要因素有( ABCDE )

　　A药物的浓度 B温度　　CpH D水分　　E光线

　　注解：影响化学反应速度的因素有

　　(1)浓度 一级降解反应的速度与制剂中药物浓度成正比。

　　(2)温度 温度升高，通常反应速度加快，因此，在加热灭菌、加热溶解药物等过程中或制剂的贮藏等，都必须考虑温度对药物稳定性的影响。

　　(3)PH 溶液的PH通常对反应速度影响很大。因此，液体制剂只有在某一特定的pH范围内才比较稳定。酸或碱可使溶液中不同反应的速度增大，即发生催化作用。

　　(4)水分 液体制剂常以水为溶剂，易水解的药物制成液体制剂应采取适当的措施延缓其水解，或将其制成固体制剂。固体药物暴露于湿空气中，表面吸附水蒸气，增加了制剂的不稳定性，而吸水的程度与药物的性质和大气中相对湿度有关。固体制剂吸湿后会结块，流动性降低、潮解，进一步可能发霉、变质。

　　(5)光线 光可提供发生化学反应所必须的活化能。制剂成分的变化(氧化、水解、聚合等)，均可因光线照射而发生，如酚类的氧化、酯类的水解、挥发油的聚合等。

　　4.容易被水解的药物有( BD )

　　A阿托品 B强心苷　　C挥发油 D黄芩苷　　E含不饱和碳链的油脂

　　5.延缓药物水解的方法有( ABCE )

　　A调节pH B降低温度　　C制成干燥固体 D驱逐氧气　　E改变溶剂

　　6.对用留样观察法测定药剂稳定性的论述中，哪些是正确的( ABDE)

　　A需定期观察外观性状和质量检测　　B样品分别应放置在3~5℃、20~25℃、33~37℃观察和检测

　　C分光照组和避光组，对比观察和检测 　D此法易于找出影响稳定性因素，利于及时改进产品质量

　　E其结果符合生产和贮存实际，真实可靠

　　7.药物发生变质的原因包括( ABCDE )

　　A分子聚合 B药物变旋　　C晶型转变 D药物水解　　E酶类药物的变性

　　8.贮藏条件能影响制剂稳定性，主要包括( ABCDE )

　　A温度 B湿度　　C光线 D包装材料　　E氧气

　　注解：贮藏条件对中药制剂稳定性的影响

　　1.温度 一般来说，温度升高，反应速度加快。

　　2.光线 药物暴露在日光下，可引起光化反应。利用光能作为活化能而发生的化学反应称为光化反应。如因光线照射酚类可产生氧化反应、酯类可产生水解反应、挥发油可产生聚合反应等。因此，制剂光照稳定性试验，既可在普通贮存条件的光照下进行留样观察，也可在人工强光源照射下进行加速试验。对光敏感的制剂，应选用适宜的遮光容器包装，棕色玻璃对于波长290-450m的光线，具有良好的遮光性能，并且随着玻璃厚度的增加，透光率降低。橙色和褐色软胶囊也有较好的遮光性能，可增加对光敏感药物的稳定性。

　　3.氧气和金属离子 大气中的氧是药物氧化的主要原因，大气中氧气进入制剂的可能途径有：①溶解于水中。氧气在水中有一定的溶解度，100℃时几乎没有氧气。②存在于药物容器空间部位的氧。制剂中微量的金属离子具有催化氧化作用。因此，应采取针对性措施加以预防。

　　4.湿度和水分 固体药物暴露于湿空气之中，表面吸附水蒸气，也可产生化学反应。这种反应是在固体吸水后表面形成的液膜上进行的，而吸水的程度与药物的性质和空气中相对湿度有关。相对湿度系指在相同条件下空气中实际水蒸气压强与饱和水蒸气压强之比，一般以百分数表示。当提高相对湿度到某一值时，吸湿量迅速增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度(CRH)。

　　5.包装材料对制剂稳定性的影响很大。玻璃、塑料、金属和橡胶均是常用的包装材料。可以通过将产品置于包装材料中，经长期的贮藏试验，或在较为剧烈的环境条件下，如高、强的温度、湿度、光线下进行试验，比较其结果，然后决定选用何种包装材料。

　　9.既可以延缓药物水解又可以防治药物氧化的措施( BC )

　　A改变溶剂 B降低温度　　C调节PH D避光　　E控制微量金属离子

　　10.可增加药物稳定性的方法( ACD )

　　A挥发性药物制成环糊精包合物　B苷类药物制成液体制剂　　C制成前体药物

　　D固体剂型包衣 　E贮藏药物时可通过升高温度的方法来保持干燥

　　注解：苷类药物易水解故不易制成液体制剂

　　温度升高反应速度加快贮藏药物时不能一味通过升高温度的方法来保持干燥

　　11.稳定性试验的考核方法( ABCDE )

　　A留样观察法 B温度加速活化能估算法　　C吸湿加速试验法 D光照加速试验法　　E比较试验法

　　12.吸湿加速试验叙述正确的是( CDE )

　　A带包装样品置高于CRH条件下观察　　B去包装样品置于相对湿度90%的密闭容器中观察

　　CCRH值越大越不易吸湿　　D可在各种湿度条件下测定吸湿速度和平衡吸湿量

　　ECRH值是吸湿性大小的指标