第二章 片剂

　　一、片剂的概念和特点【掌】

　　1.概念：片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂

　　2.片剂的特点： ① 固体制剂稳定、量准、类型多、应用广;② 生产、贮输、携带、方便，成本低;③吞服有困难(小儿、昏迷病人)，生物利用度差。

　　二、片剂的分类【掌】

　　注意各类片剂的特点，并注意区分近似片剂剂型的概念：

　　1. 普通压制片(素片) 2.包衣片 (包括糖衣片、薄膜衣片) 3.泡腾片 含有泡腾崩解剂的片剂，加水后迅速崩解，适于儿童和吞服有困难的人应用。 4.咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片剂 5.多层片 有两层或多层构造的片剂 6.分散片 多为难溶药，遇水能迅速(3分钟)崩解并均匀分散的片剂，也可含服、咀嚼。 7.舌下片 置于舌下或颊腔使用的片剂 8.口含片 含在口腔内使用的片剂 9.植入片 埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂 10.溶液片 可溶药，临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂，多为不可内服药物。 11.缓控释片 能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂

　　三、片剂的质量要求【掌】

　　①硬度适中;②色泽均匀，外观光洁;③符合重量差异的要求，含量准确;④符合崩解

　　度或溶出度的要求;⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求;

　　⑥符合有关卫生学的要求(固体制剂均有此项要求)。

　　四、片剂的常用辅料【掌】

　　1.稀释剂(或称为填充剂)：增加片重或体积，从而便于压片，片重≤100mg 应加。

　　1)淀粉类

　　淀粉：最常用，便宜，可压性差。还有粘合(其浆)、崩解(干燥粉)作用。

　　可压性淀粉：优良填充剂，可压、流动、润滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接压片。

　　糊精：粘性大，不单独使用。

　　2)糖类 糖粉：粘合力强，硬度大，吸湿。

　　乳糖：优良填充剂，价格较贵、不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片。甘露醇：用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配用。

　　3)其他 微晶纤维素：兼多种作用(湿润除外)作为粉末直接压片的干粘合剂，商品名"Avieel"。 无机盐类：硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、油类吸收剂，但钙盐可主药的络合。

　　小结：

　　A 粉末直接压片：可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉 B 淀粉(填充)、干燥粉(崩解)、浆(粘合); C可压性淀粉：多功能辅料。

　　2.粘合剂和湿润剂

　　1)湿润剂：诱发药物本身的粘性所加入的液体。常用湿润剂有蒸馏水和乙醇。

　　①蒸馏水：无粘性，常用浆类、醇代替;②乙醇：有粘性，一般浓度30～70%，颗粒硬，可出现麻点片。

　　2)粘合剂：具有粘性粉或粘稠液，多为胶浆剂或胶体溶液。

　　① 淀粉浆(常用8%～15%的浓度)：常用粘合剂和湿润剂。制法有煮浆和冲浆。② 羟丙基纤维素(HPC)：湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。③甲基纤维素(MC，水溶性)和乙基纤维素(Ec，不溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型) ④羟丙甲纤维素(HPMC常用浓度为2%～5%)：崩解溶出快

　　⑤其他：羧甲基纤维素钠(CMC一Na常用浓度为1%～2%)、糖粉与糖浆：50%～70%的蔗糖溶液、5～20%的明胶溶液，口含片用、3%～5%的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。

　　3.崩解剂：使片剂裂碎成细小颗粒的物质，多吸水膨胀。

　　缓(控)释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。

　　常用崩解剂：

　　①干淀粉：用于不溶或难溶的药，易溶药反差，用外加法、内加法和内外加法(最好)。②羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：吸水膨胀300倍。③低取代羟丙基纤维素(L—HPC)：吸水膨胀500--700倍。④交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)：无高粘度凝胶层。⑤交联羧甲基纤维素钠(cCNa)：与CMS-Na合用效佳。⑥泡腾崩解剂(碳酸氢纳与枸橼酸)：产生Co2，应该防潮。

　　4.润滑剂：是助流剂、抗粘剂和润滑剂(狭义)的总称，其中：

　　①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质;②抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质;③润滑剂(狭义)是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。

　　常用润滑剂：

　　①疏水性润滑剂：硬脂酸镁量大影响崩解或裂片，不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的药物片剂;②水溶性润滑剂：聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。③助流剂：微粉硅胶(可作为粉末直接压片的助流剂)、滑石粉(抗粘剂)、氢化植物油

　　五、粉碎、筛分与混合

　　1 粉碎

　　粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。(机械力)

　　目的：减少粒径、增加比表面积。粉末的分级，控制物料的细度，获得较均匀的粒子群

　　(1)粉碎的意义①细粉提高难溶性药物溶出度和生物利用度; ②细粉提高分散性，利于混合均匀，混合度与各成分的粒径有关; ③有助于从天然药物中提取有效成分等。

　　(2)粉碎机理、方法及设备

　　① 粉碎机理：粉碎过程依*外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。(耗能)

　　力的形式：撞击、研磨、剪切、压缩、弯曲综合作用。② 粉碎方法【熟】注意比较它们的对应关系.

　　A、闭塞粉碎：

　　自由粉碎 B、开路粉碎 循环粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在药品生产中多采用干法粉碎。 湿法粉碎： D、低温粉碎： E、混合粉碎：两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

　　③ 粉碎设备【了解】

　　球磨机 冲击式粉碎机(万能粉碎机) 气流式粉碎机 胶体磨

　　粉碎原理

　　《中国药典》2000年版把粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉

　　药筛的分类

　　(2)筛的规格：

　　①药典标准筛1—9号(内孔径由大到小)② 工业筛10—140目(目表示每英寸长度上的筛孔数目)③筛线直径不同，筛孔径也不同，筛孔径用um表示。

　　(3) 筛分设备【了解】 旋动筛 振动筛 物料运动方式(同时)：

　　影响筛分效率的因素1)粒子的因素(粉粒的形状、密度、带电性、含湿量);2)药筛的因素(筛的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层的厚度)。

　　3 混合

　　(1) 两种以上组分均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。

　　混合过程三种运动方式(综合作用)：①对流混合②剪切混合③扩散混合。

　　(2) 混合方法与设备 混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。

　　混和原则：有毒、贵重或组分相差悬殊的药品应采用“等量递增”的原则。

　　混合设备：容器旋转型和容器固定型。

　　① 容器旋转型混合机

　　A、水平圆筒型混合机操作中最适宜转速为临界转速的70% ～90%;充填量约为30%。

　　B、V型混合机 操作中最适宜转速可取临界转速的30% ～40%;充填量为30%。

　　② 容器固定型混合机搅拌槽型是常用的容器固定型混合机(混合时间长)

　　六、制粒、干燥与压片

　　为了掌握片剂的各种制备方法，片剂制备的两个重要前提条件，即用于压片的物料(颗粒或粉末)应该具有良好的流动性和良好的可压性。

　　1.湿法制粒压片【掌】

　　加粘合剂架桥或粘结作用使药粉聚结在一起而成颗粒的方法。

　　制粒目的：增加压片物料的流动性和可压性，以保证片剂的质量。

　　(1)湿法制粒的原理：A液体的架桥作用：分之间产生粘着力;B固体架桥，包括部分药物溶解和固化、析出，粘合剂的固结等。

　　(2)生产工艺流程

　　原辅料—粉碎过筛—称量—混合—制软材—制湿颗粒—干燥—整粒一压片

　　(3)制湿颗粒方法和设备

　　摇摆式颗粒机制粒、流化(沸腾)制粒、喷雾干燥制粒法、高速搅拌制粒，其中流化(沸腾)制粒，亦称为“一步制粒法”—物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。

　　1)挤压式制粒机：2)转动制粒机3)高速搅拌制粒4)流化床制粒机

　　(4)干燥：

　　目的：提高药物的稳定性(防水解、霉变)。

　　加热方式：热传导、对流、热辐射、介电等加热，最普遍用对流加热(简称对流干燥)。

　　干燥方法：

　　C按加热方式分为热传导干燥、对流干燥、热辐射干燥、介电加热干燥等。

　　干燥设备：箱式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器。

　　(5)其他制粒方法

　　1)干法制粒：

　　2)喷雾制粒：

　　(6)压片机：

　　2.干法制片

　　①结晶压片法：流动、可压性好的结晶药物，适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂。

　　②干法制粒压片【掌】：药物对湿、对热较敏感，可压性及流动性差，应用制粒的办法加以改善，可用干法制粒的方式压片。常先压成大型片子，再破碎成小颗粒后压片。

　　③粉末直接压片：粉末直接压片的药用辅料，如各种型号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶(优良的助流剂)等。