第二节　抗癫痫药

　　抗癫痫药

　　目前对癫痫的治疗主要是药物控制发作为主。

　　癫痫为全身性发作和局限性发作两大类型：①全身性发作：包括强直-阵挛性发作(大发作)、失神性发作(小发作)等;②局限性发作：包括单纯性局限性发作(意识正常)、复合性局限性发作(精神运动性发作)等。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.巴比妥类：激活GABA受体。

　　2.苯二氮艹(卓)类：能激动苯二氮艹(卓)受体。

　　3.乙内酰脲类-苯妥英钠

　　通过减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定，限制通道介导的发作性放电的扩散。乙内酰脲类药口服吸收较缓慢，绝大部分在小肠内吸收，肌内注射吸收不完全且不规律。血浆蛋白结合率高，主要与白蛋白结合。

　　4.二苯并氮艹(卓)类-卡马西平

　　抑制Na+通道，抑制突触后神经元高频动作电位的发放，阻断神经递质释放，从而调节神经兴奋性，达到抗惊厥作用。

　　5.γ-氨基丁酸类似物-加巴喷丁

　　增加脑组织GABA的释放，抑制癫痫。口服易吸收，血浆蛋白结合率很低，以原形药物由肾脏排泄。

　　6.脂肪酸类-丙戊酸钠

　　与增强脑内GABA浓度，促使Cl-内流，使胞膜的超极化稳定，达到抗癫痫作用。

　　【配伍选择题】

　　A.卡马西平　　B.苯妥英钠

　　C.丙戊酸钠　　D.苯巴比妥　　E.氯硝西泮

　　1.主要阻滞电压依赖性的钠通道，属于二苯并氮艹(卓)类抗癫痫药的是

　　2.减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定，属于乙内酰脲类的是抗癫痫药

　　3.可激动γ-氨基丁酸(GABA)受体和钠通道，属于苯二氮艹(卓)类抗癫痫药的是

　　『正确答案』ABE

　　『答案解析』二苯并氮艹(卓)类——卡马西平;乙内酰脲类——苯妥英钠;苯二氮艹(卓)类——“XX西泮”。

　　(二)典型不良反应

　　1.苯妥英钠

　　(1)常见不良反应：行为改变、笨拙或步态不稳、思维混乱、共济失调、眼球震颤、嗜睡、发音不清、手抖、齿龈增生、出血及昏迷。

　　(2)与血浆药物浓度密切相关：血浆浓度超过20μg/ml时出现眼球震颤，超过30μg/ml时出现共济失调，超过40μg/ml会出现严重不良反应，如嗜睡、昏迷。

　　2.卡马西平

　　常见：视物模糊、复视、眼球震颤、头痛

　　变态反应：皮疹、荨麻疹、瘙痒、史蒂文斯-约翰综合征、发热及骨关节痛。

　　3.丙戊酸钠：对肝脏毒性大。

　　(三)禁忌证

　　苯妥英钠

　　1.阿斯综合征：即心源性脑缺血综合征，是指突然发作的严重的、致命性缓慢性或快 速性心律失常，使心排出量在短时间内锐减，产生严重脑缺血、神志丧失和晕厥等症状。

　　2.Ⅱ-Ⅲ房室传导阻滞

　　3.窦房结阻滞

　　4.窦性心动过缓

　　二、用药监护

　　三、主要药品

　　(一)卡马西平适应证

　　1.用于治疗癫痫、躁狂症、神经源性尿崩症、糖尿病神经病变引起的疼痛;预防或治疗躁狂-抑郁症。

　　2.对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，常作首选。

　　(二)丙戊酸钠适应证

　　广谱抗癫痫药。用于各种类型的癫痫，包括全身性 强直性-阵挛发作及部分性发作;尚可用于双相情感障碍相关的躁狂发作。

　　(三)苯妥英钠适应证

　　1.抗癫痫：为治疗大发作(强直-痉挛发作)，单纯及复杂部分性发作、继发性全面发作和癫痫持续状态。

　　2.中枢疼痛综合征：用于三叉神经痛。

　　3.抗心律失常：洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常。

　　单选题]以下不属于地西泮的药理作用的是()。

　　A.镇静催眠

　　B.抗惊厥

　　C.抗抑郁

　　D.抗癫痫

　　E.抗焦虑

　　[答案]C

　　[解析]本题考查地西泮的适应证。地西泮用于焦虑、镇静催眠、抗癫痫和抗惊厥，并缓解炎症所引起的反射性肌肉痉挛等;也可用于治疗惊厥症、紧张性头痛及家族性、老年性和特发性震颤，或手术麻醉前给药。故正确答案为C。[单选题]服用地西洋后病情不会加重的是()。

　　A.重症肌无力

　　B.COPD

　　C.抑郁症

　　D.高血压

　　E.闭角型青光眼

　　[答案]D

　　[解析]本题考查地西泮的注意事项。服用地西泮可使严重的精神抑郁者病情加重，甚至产生自杀倾向，因地西泮可能有抗胆碱效应，可使伴呼吸困难的重症肌无力患者的病情加重，急性或隐性闭角型青光眼发作，对伴有严重慢性阻塞性肺部病变者，可加重通气衰竭。故正确答案为D。

　　[单选题]能引起老年患者共济失调、精神紊乱，但无抗焦虑、抗惊厥作用的镇静催眠药是()。

　　A.佐匹克隆

　　B.劳拉西泮

　　C.异戊巴比妥

　　D.唑吡坦

　　E.阿普唑仑

　　[答案]D

　　[解析]本题考查唑吡坦的作用特点与典型不良反应。唑吡坦为γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体激动剂，仅具有镇静催眠作用，而无抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥等作用。常见不良反应为共济失调、精神紊乱，尤以老年患者居多。故正确答案为D。

　　试题来源：2020年执业药师章节练习题库>>>