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　　1[.多选题]无19位甲基的甾体药物有

　　A.黄体酮

　　B.甲睾酮

　　C.左炔诺孕酮

　　D.炔雌醇

　　E.炔诺酮

　　[答案]CDE

　　[解析]本题考查甾体药物的结构特征。雄甾烷和孕甾烷类结构中含有19位甲基，而雌甾烷类结构的药物中没有。故本题答案应选CDE。

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　　2[.多选题]通过哪些途径可以增强糖皮质激素的抗炎作用

　　A.去掉10位的角甲基

　　B.9α位引入氟原子

　　C.将21位羟基成醋酸酯

　　D.16α位引入甲基

　　E.1，2位引入双键

　　[答案]BDE

　　[解析]在糖皮质激素6α-和9α-位引入氟原子后，可使糖皮质激素的活性显著增加。其原因可能是引入9α-氟原子后，增加了邻近11β-羟基的离子化程度;引入6α-氟原子后，则可阻止6位的氧化代谢失活。但单纯的在9α-引入氟原子的皮质激素，其抗炎活性和钠潴留副作用会同时增加，无实用价值。后发现在9α-位引入氟原子同时再在其他部位进行修饰，如在9α-位引入氟原子、C16引入羟基并与C17α-羟基一道制成丙酮的缩酮，可抵消9α-氟原子取代增加钠潴留作用，糖皮质激素作用大幅度增加，如曲安西龙、曲安奈德。在糖皮质激素分子16位引入阻碍17位的氧化代谢的甲基，使抗炎活性增加，钠潴留作用减少，如地塞米松和倍他米松，是目前临床上应用最广泛的强效皮质激素。

　　3[.多选题]哪些药物的结构中含有17α-乙炔基

　　A.左炔诺孕酮

　　B.甲地孕酮

　　C.达那唑

　　D.炔雌醇

　　E.炔诺酮

　　[答案]ACDE

　　[解析]D选项炔雌醇是属于雌激素，是在雌二醇的17α位引入乙炔基，因增大了空间位阻，提高了D环的代谢稳定性，得到了口服有效的炔雌醇。C选项达那唑为人工合成的一种甾体杂环化合物，即雄激素17α-乙炔睾丸酮的衍生物。E选项的炔诺酮为口服孕激素，是对睾酮进行结构改造，引入17α-乙炔基并除去19-CH3得到的。A选项左炔诺孕酮是在炔诺酮的18位延长一个甲基得到炔诺孕酮，其右旋体是无效的，左旋体才具有活性。而B选项甲地孕酮是在黄体酮的6位引入双键、卤素或甲基及17位酯化，得到口服的醋酸甲地孕酮。

　　4[.多选题]哪些药物的A环含有3-酮-4-烯的结构

　　A.甲睾酮

　　B.达那唑

　　C.黄体酮

　　D.曲安奈德

　　E.地塞米松

　　[答案]ACDE

　　[解析]甲睾酮、黄体酮、曲安奈德、地塞米松的A环含有3-酮-4-烯的结构。仅达那唑不含此结构。

　　5[.多选题]结构中含有氟原子的药物有

　　A.醋酸氢化可的松

　　B.醋酸地塞米松

　　C.醋酸倍他米松

　　D.醋酸曲安奈德

　　E.醋酸氟轻 松

　　[答案]BCDE

　　[解析]天然存在的糖皮质激素是可的松和氢化可的松。将氢化可的松21-OH用醋酸进行醋化可制备一系列前药，如醋酸氢化可的松等。这些前药进入体内后，首先在肝脏、肌肉及红细胞中代谢成氢化可的松，再发挥作用，由于提高脂溶性，提高了药效并延长了作用时间。在可的松和氢化可的松的1位增加双键，由于A环几何形状从半椅式变为平船式构象，增加了与受体的亲和力和改变了药动学性质，使其抗炎活性增大4倍，不增加钠潴留作用。所得到相应的药物分别是泼尼松和氢化泼尼松，二者水钠潴留及排钾作用比可的松小，抗炎及抗过敏作用较强，副作用较少。是引入9α-氟原子后，增加了邻近11β-羟基的离子化程度;引入6α-氟原子后，则可阻止6位的氧化代谢失活。但单纯的在9α-引入氟原子的皮质激素，其抗炎活性和钠潴留副作用会同时增加，无实用价值。后发现在9α-位引入氟原子同时再在其他部位进行修饰，如在9α-位引入氟原子、C16引入羟基并与C17α-羟基一道制成丙酮的缩酮，可抵消9α-氟原子取代增加钠潴留作用，糖皮质激素作用大幅度增加，如曲安西龙、曲安奈德。在糖皮质激素分子16位引入阻碍17位的氧化代谢的甲基，使抗炎活性增加，钠潴留作用减少，如地塞米松和倍他米松，是目前临床上应用最广泛的强效皮质激素。

　　6[.多选题]具有雄甾烷结构的药物是

　　A.非那雄胺

　　B.甲睾酮

　　C.炔诺酮

　　D.黄体酮

　　E.丙酸睾酮

　　[答案]BE

　　[解析]雄激素的化学结构为雄甾烷类，3位和17位带有羟基或羰基。天然雄激素有睾酮和雄烯二酮，其中睾酮作用最强。雄烯二酮的活性远远低于睾酮，但其可以转化为睾酮，被认为是睾酮的体内贮存形式。天然的雄激素在体内易被代谢，特别是5α-还原酶可将4、5位双键还原，3-羟甾脱氢酶可将3-羰基还原为3-羟基，17β-羟甾脱氢酶可将17β-OH氧化为17-羰基，加之消化道细菌也会催化其降解。

　　7[.多选题]下列药物中含有孕甾烷母核的药物是

　　A.黄体酮

　　B.苯丙酸诺龙

　　C.醋酸地塞米松

　　D.醋酸甲地孕酮

　　E.甲睾酮

　　[答案]ACD

　　[解析]孕激素在化学结构上属于孕甾烷类，其结构为△4-3，20-二酮孕甾烷。天然孕激素主要是黄体酮。在黄体酮的6位引入双键、卤素或甲基及17位酯化，因立体障碍可使黄体酮代谢受阻，可极大地延长体内半衰期，得到可以口服的醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮等。糖皮质激素类药物中也含有孕甾烷母核。

　　8[.多选题]下列可以用于骨质疏松治疗的药物有

　　A.依替膦酸二钠

　　B.阿仑膦酸钠

　　C.阿法骨化醇

　　D.维生素D3

　　E.骨化三醇

　　[答案]ABCDE

　　[解析]用于骨质疏松治疗的药物主要有两类：双膦酸盐类和促进钙吸收药物。前者主要包括依替膦酸二钠、阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠。后者主要包括维生素D3、阿法骨化醇和骨化三醇。【该题针对“调节骨代谢与形成药物”知识点进行考核】

　　9[.多选题]某女性糖尿病患者，年龄65岁，肾功能不良，可以使用以下哪些药物

　　A.瑞格列奈

　　B.阿卡波糖

　　C.格列喹酮

　　D.二甲双胍

　　E.米格列奈

　　[答案]ABCE

　　[解析]由于二甲双胍主要经肾排出，所以肾功能不良患者谨慎使用。【该题针对“降血糖药”知识点进行考核】

　　10[.多选题]具有磺酰脲结构，通过促进胰岛素分泌发挥降血糖作用的药物有

　　A.格列本脲

　　B.格列吡嗪

　　C.格列齐特

　　D.那格列奈

　　E.米格列奈

　　[答案]ABC

　　[解析]磺酰脲类胰岛素分泌促进剂代表药物有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲。【该题针对“降血糖药”知识点进行考核】