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　　药物动力学模型及应用

　　某药静脉注射经2个半衰期后，其体内药量为原来的

　　A 1/2

　　B 1/4

　　C 1/8

　　D 1/16

　　E 1/32

　　正确答案：B  

　　答案解析：药物体内总清除率是消除速度常数与表观分布容积的乘积。即Cl=KV，也可换算后根据下式求得:Cl=X0/AUC

　　假设药物消除符合一级动力学过程，问多少个t1/2药物消除99.9%

　　A 4t1/2

　　B 6t1/2

　　C 8t1/2

　　D 10t1/2

　　E 12t1/2

　　正确答案：D  

　　答案解析：当静脉滴注达到Css某一分数(fss)所需的时间以t1/2的个数n来表示时，则n=-3.32lg(1-fss)，将数值代入n=-3.32lg(1-0.999)，n=9.96，大约为10t1/2

　　以下关于多剂量给药稳态血药浓度的叙述中，正确的是

　　A 达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值

　　B 平均稳态血药浓度是最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的算术平均值

　　C 增加给药频率，最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的差值减少

　　D 平均稳态血药浓度在数值上更接近最小稳态血药浓度

　　E 半衰期越长，稳态血药浓度越小

　　正确答案：D  

　　答案解析：在多次给药过程中，随着给药次数n的增加，药物浓度逐浙升高，最大浓度和最小浓度也逐浙增大;当给药次数足够多时，最大浓度和最小浓度不再变化，药物浓度在两者之间有规律地波动，此时达到稳态。 当t=τ时，稳态时浓度为最小稳态血药浓度。

　　在线性药物动力学模型中，与给药剂量有关的参数有

　　A k

　　B ka

　　C V

　　D Cl

　　E AUC

　　正确答案：E  

　　答案解析：血药浓度-时间曲线下面积(area under the curve, AUC)以血药浓度为纵坐标、时间为横坐标绘制出的曲线为血药浓度-时间曲线，该曲线与横坐标轴之间的面积称为血药浓度-时间曲线下面积(简称药-时曲线下面积)。根据推导计算得到AUC=X0/kV，可见AUC与给药剂量成正比，因此 AUC通常表示药物在体内的暴露(exposure)，说明药物进入体内的程度，静脉给药的AUC代表药物完全进入体内的暴露。

　　某病人单次静脉注射某药物10mg，半小时血药浓度是多少(已知t1/2=4h，V=60L)

　　A 0.153μg/mL

　　B 0.225μg/mL

　　C 0.301μg/mL

　　D 0.458μg/mL

　　E 0.610μg/mL

　　正确答案：A  

　　静脉滴注单室模型药物的稳态血药浓度主要决定于

　　A K

　　B t1/2

　　C Cl

　　D K0

　　E v

　　正确答案：D  

　　答案解析：静脉滴注给药方案设计 对于生物半衰期短、治疗指数小的药物，为了避免频繁用药 且减小血药浓度的波动性，临床上多采用静脉滴注给药。对于具有单室模型特征的药物，静脉滴注给药后稳态血药浓度(Css)为：Css=K0/KV,上式整理后得到为达到稳态血药浓度Css所需药的滴注速率：K0=CssKV

　　关于非线性药动学的特点表述不正确的是

　　A 平均稳态血药浓度与剂量成正比

　　B AUC与剂量不成正比

　　C 药物消除半衰期随剂量增加而延长

　　D 药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的

　　E 其他药物可能竞争酶或载体系统，其动力学过程可能受合并用药的影响

　　正确答案：A  

　　答案解析：非线性动力学特征药物的体内过程有以下特点： ①药物的消除不呈现一级动力学特征，遵从米氏方程;②当剂量增加时，药物消除消除速率常数变小、半衰期延长、清除率减小;③AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比;④原药与代谢产物的组成比例随剂量改变而变化;⑤其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程。

　　关于单室静脉滴注给药的错误表述是

　　A k0是滴注速度

　　B 稳态血药浓度 Css与k0成正比

　　C 稳态时体内药量或血药浓度趋近恒定水平

　　D 欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期

　　E 静脉滴注前同时静注一个的负荷剂量(k0/k)，可使血药浓度迅速达稳态

　　正确答案：D  

　　答案解析：本题考查单室模型静脉滴注给药药代动力学特征。单室模型药物恒速静脉滴注时体内药量与时间的关系式为C=k0(1-e-kt)/Vk。式中：k0为滴注速度，稳态血药浓度：Css=k0/Vk，即Css与k0成正比。【该题针对“单室模型静脉滴注给药”知识点进行考核】

　　下面哪些参数是混杂参数

　　A K

　　B α

　　C β

　　D γ

　　E Km

　　正确答案：BC  

　　答案解析：本题考查双室模型静脉注射给药和血管外给药的药动学参数的含义。在双室模型静脉注射给药和血管外给药时，血药浓度和时间的关系式中α和β称为混杂参数。k为消除速度常数，K0为米氏常数。故本题答案应选BC。

　　非线性药动学的特点包括

　　A 药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的

　　B 当剂量增加时，消除半衰期延长

　　C AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比

　　D 其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程

　　E 以剂量对相应的血药浓度进行归一化，所得的曲线明显不重叠

　　正确答案：ABCD  

　　答案解析：本题考查非线性药动学的特点。非线性药动学的特点包括：药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的;当剂量增加时，消除半衰期延长;AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比;其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程。E选项，以剂量对相应的血药浓度进行归一化，以单位剂量下血药浓度对时间作图，所得的曲线如明显不重叠，则可能存在非线性过程，属于非线性药动学的识别。故本题答案应选ABCD。

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