第五节循环系统疾病用药

　　循环系统疾病用药

　　抗高血压药：血管紧张素转换酶抑制药(普利类)和血管紧张素II受体阻断药(沙坦类)。

　　调节血脂药：HMG-CoA还原酶抑制药(他汀类)。

　　抗心律失常药：钾通道阻滞药(胺碘酮)、β-受体阻断药(洛尔类)。

　　抗心绞痛药：硝酸酯类、钙通道阻滞药。

　　抗血栓药：抗凝血药、血小板二磷酸腺苷受体阻断药和糖蛋白GP IIb/IIIa受体阻断药。

　　一、抗高血压药

　　1、血管紧张素转换酶(ACE)抑制药

　　ACE系指在肺或肾中将十肽血管紧张素I(Ang I)水解成八肽血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的锌蛋白酶。

　　肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是一种复杂的、调节血流量、电解质平衡以及动脉血压所必需的高效系统。

　　RAAS中的ACE和AngⅡ受体现已成为抗高血压药的重要作用靶点。

　　ACE抑制药的构效关系：ACE是一个立体选择性的药物靶点。双羧酸ACE抑制药都满足S，S，S构型并得到较佳的酶抑制活性。

　　[单选题]下列叙述中与胺碘酮不符的是()。

　　A.钾通道阻滞药类抗心律失常药

　　B.属苯并呋喃类化合物

　　C.其主要代谢物为N-脱乙基胺碘酮，也具有相似的电生理活性

　　D.胺碘酮及其代谢物结构中含有碘原子，易于代谢

　　E.结构与甲状腺激素类似，含有碘原子，可影响甲状腺激素代谢

　　[答案]D

　　[解析]本题考查的是胺碘酮的结构特征、代谢及临床用途。盐酸胺碘酮为钾通道阻滞药的代表药物，属苯并呋喃类化合物;用于阵发性心房扑动或心房颤动，室上性心动过速及室性心律失常;本品口服吸收慢而多变，在肝脏代谢，其主要代谢物为N-脱乙基胺碘酮，也具有相似的电生理活性，两者均为高亲脂性化合物，可蓄积在多种器官和组织内。胺碘酮及其代谢物结构中含有碘原子，进一步代谢较困难，易于在体内产生积蓄，长期用药需谨慎。胺碘酮结构与甲状腺激素类似，含有碘原子，可影响甲状腺激素代谢。

　　[单选题]分子中含有碘原子，结构与甲状腺激素类似，可影响甲状腺激素代谢的抗心律失常药是()。

　　A.盐酸胺碘酮

　　B.盐酸普鲁卡因胺

　　C.奎尼丁

　　D.盐酸美西律

　　E.盐酸普罗帕酮

　　[答案]A

　　[解析]本题考查的是胺碘酮的结构特征及临床用途。胺碘酮结构中含有碘原子，因此可以影响甲状腺激素的代谢。

　　ACE抑制剂分三类：巯基、二羧基和磷酰基。

　　所有ACE抑制剂都能有效阻断血管紧张素I向血管紧张素II转化，同时都具有相似的治疗与生理作用。主要不同之处：作用效果和药动学参数。

　　口诀：普利类药是含巯基(1卡托)、二羧基(若干)和磷酰基(1福辛)结构的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂类抗高血压药。

　　ACE抑制剂可单用，也可与其他药物联用。特别适用于患有充血性心力衰竭、左心室功能紊乱或糖尿病的高血压患者。

　　最主要的副作用干咳，原因：阻断缓激肽的分解，增加呼吸道平滑肌分泌前列腺素、慢反应物质及神经激肽A等刺激咽喉-气道的C受体所致。

　　斑丘疹和味觉障碍的高发生率与卡托普利的巯基(-SH)有关。

　　2、血管紧张素II受体阻断药

　　血管紧张素II(AII)受体阻断药：含酸性基团的联苯(两个苯环手拉手)结构，酸性基团为四氮唑环或羧基，在联苯的一端联有咪唑环或可视为咪唑环的开环衍生物，咪唑环或开环的结构上都联有相应的药效基团。

　　[单选题]下列关于依那普利的叙述错误的是()。

　　A.是血管紧张素转化酶抑制药

　　B.含有三个手性中心，均为S型

　　C.是依那普利拉的前药，在体内经水解代谢后产生药效

　　D.分子内含有巯基

　　E.为双羧基的ACE抑制药

　　[答案]D

　　[解析]本题考查的是依那普利的结构特征、代谢及分类。选项D所指分子内含有巯基的药物为卡托普利。

　　[单选题]含有磷酰酯结构的ACE抑制药类降压药是()。

　　A.卡托普利

　　B.依那普利

　　C.福辛普利

　　D.赖诺普利

　　E.贝那普利

　　[答案]C

　　血管紧张素Ⅱ受体阻断药的构效关系

　　二、调节血脂药

　　羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药。

　　羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)是体内胆固醇生物合成的限速酶，是调血脂药物的重要作用靶点。

　　HMG-CoA还原酶抑制药的基本结构：3，5-二羟基羧酸药效团，5位羟基有时会和羧基形成内酯，前药。

　　母核：十氢化萘环;药效团：3，5-二羟基羧酸。

　　他汀类药物会引起肌肉疼痛或横纹肌溶解的副作用，特别是西立伐他汀由于引起横纹肌溶解，导致病人死亡的副作用而撤市。

　　他汀类药物的分类：

　　天然及半合成改造药物：洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀;

　　人工全合成药物，氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。

　　[多选题]以氯沙坦为例，下列叙述中符合血管紧张素Ⅱ受体阻断药的构效关系的有()。

　　A.咪唑环上氯取代可以被体积大、电荷性高的亲脂性基团替换

　　B.咪唑环上2位应为3~4个碳原子的直链烷基取代，药效最 佳

　　C.咪唑环或可视为咪唑环的开环衍生物，为必需的基团

　　D.联苯结构上四氮唑可以被其他酸性基团替代，如羧基等

　　E.四氮唑结构可以被三氮唑结构替换

　　[答案]ABCD

　　[解析]本题考查的是血管紧张素Ⅱ受体阻断药的构效关系。血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体阻断药是含有酸性基团的联苯结构，酸性基团可以为四氮唑环也可以是羧基，在联苯的一端联有咪唑环或可视为咪唑环的开环衍生物，咪唑环或开环的结构上都联有相应的药效基团。选项E中三氮唑不是酸性基团，不能替换四氮唑结构。

　　[多选题]结构中含有四氮唑结构的血管紧张素Ⅱ受体阻断药有()。

　　A.氯沙坦

　　B.缬沙坦

　　C.厄贝沙坦

　　D.依普罗沙坦

　　E.替米沙坦

　　[答案]ABC

　　[解析]本题考查的是血管紧张素Ⅱ受体阻断药的结构特征。选项中D依普罗沙坦的结构以羧酸结构替代了酸性的四氮唑取代苯结构，E替米沙坦以羧基替代了联苯结构上的四氮唑基。

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