第一节药物理化性质与药物活性

　　一、溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响

　　药物转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，故要求药物有一定的水溶性(亲水性)。

　　生物膜主要由磷脂组成，药物要具有一定的脂溶性(亲脂性)。

　　中庸平衡。亲水性或亲脂性过高或过低对药效都不利。

　　药物在体内的吸收、分布、排泄需在水相和脂相(有机相，油相)间多次分配，因此要求药物兼具脂溶性和水溶性。

　　脂水分配系数：评价药物亲水性或亲脂性大小的标准，用P表示，定义：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。

　　脂水分配系数，脂前水后，所以是脂相除以水相(脂上水下);P值越大，脂相中浓度相对越高，脂溶性越高。

　　药物分子结构改变对药物脂水分配系数的影响比较大。

　　引入极性较大的羟基(-OH，脱胎于H2O)时，药物的水溶性加大，脂水分配系数下降5~150倍。

　　引入吸电子的卤素原子(F、Cl、Br、I)，亲脂性增大，脂水分配系数增加;

　　引入硫原子(S，想象硫磺)、烃基(烷基，碳链，如-CH2CH3，火字旁，火上浇油)或将羟基换成烷氧基(如-OCH2CH3)，药物的脂溶性也会增大。

　　生物药剂学分类：溶解性(水溶性)和渗透性(脂溶性)

　　B型题【1-2】

　　A.渗透效率

　　B.溶解速率

　　C.胃排空速度

　　D.解离度

　　E.酸碱度

　　生物药剂学分类系统，根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合，将药物分为四类

　　1.阿替洛尔属于第Ⅲ类，是高水溶性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收取决于

　　2.卡马西平属于第Ⅱ类，是低水溶性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于

　　『正确答案』1.A2.B

　　『答案解析』分类体内吸收代表药

　　第I类是高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物，其体内吸收取决于胃排空速率;

　　第Ⅱ类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率;

　　第Ⅲ类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率影响;

　　第Ⅳ类是低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物，其体内吸收比较困难。

　　二、药物的酸碱性、解离度和pKa对药物的影响

　　有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离的形式(离子型)或非解离的形式(分子型)同时存在于体液中。

　　计算题：解离型和非解离型药物浓度的比值。

　　酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄

　　【A型题】有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离形式和非解离形式同时存在于体液中，当pH＝pK_a时，分子型和离子型药物所占比例分别为
　　A.90%和10%　　
　　B.10%和90%
　　C.50%和50%　　
　　D.33.3%和66.7%
　　E.66.7%和33.3%

『正确答案』C
　　
　　当pKa=pH时，解离型和非解离型药物各一半。

　　【A型题】关于药物理化性质的说法，错误的是
　　A.酸性药物在酸性溶液中解离度低，易在胃中吸收
　　B.药物的解离度越高，药物在体内的吸收越好
　　C.药物的脂水分配系数lgP用于衡量药物的脂溶性
　　D.由于弱碱性药物的pH值高，所以弱碱性药物在肠道中比在胃中容易吸收
　　E.由于体内不同部位的pH值不同，所以同一药物在体内不同部位的解离程度不同

『正确答案』B

　　解离度小、脂溶性大的药物易吸收；脂溶性太强时，转运亦会减少。

　　试题来源：2020年执业药师章节练习题库>>>