配伍选择题

　　【1~3题共享备选答案】

　　1[.共享答案题]对糖皮质激素类药物进行结构修饰，目的是增强抗炎活性、减低水钠潴留、改善药物的理化性质。

　　A.△1位引入双键

　　B.6α-氟

　　C.9α-氟

　　D.16-甲基

　　E.21-位酯化

　　1[1单选题]提高药物脂溶性可增加口服吸收率，也适应制备成外用软膏剂，通常为前药。实现这一目的的结构修饰方法是()。

　　[答案]E

　　[解析]本题考查的是糖皮质激素类药物。糖皮质激素的21位酯化衍生物属于前药，除可增加口服的吸收率外，也可适应制备外用软膏剂的需要，增加其溶解性。在甾体结构的A环引入1，2位双键成为△1衍生物，抗炎活性增加，原因可能是由于A环几何形状改变，从半椅式变为平船式构象，增加了与受体的亲和力和改变了药代动力学性质。单纯9ɑ-氟代的糖皮质激素，抗炎活性和钠潴留作用同时增加，无实用价值。后发现同时在其他部位进行结构改造，如C16位引入羟基并与C17位α-羟基一道制成丙酮的缩酮;C6位引入卤素，可抵消9α-氟代增加钠潴留作用，成为优秀的糖皮质激素，如曲安西龙、曲安奈德及氟轻松。

　　2[1单选题]将药物结构中的A环由半椅式变为平船式构象，增加了药物与受体的亲和力和改变药物动力学性质，从而提高药物的抗炎活性，且不增加水钠潴留作用。实现这一目的的结构修饰方法是()。

　　[答案]A

　　[解析]本题考查的是糖皮质激素类药物。糖皮质激素的21位酯化衍生物属于前药，除可增加口服的吸收率外，也可适应制备外用软膏剂的需要，增加其溶解性。在甾体结构的A环引入1，2位双键成为△1衍生物，抗炎活性增加，原因可能是由于A环几何形状改变，从半椅式变为平船式构象，增加了与受体的亲和力和改变了药代动力学性质。单纯9ɑ-氟代的糖皮质激素，抗炎活性和钠潴留作用同时增加，无实用价值。后发现同时在其他部位进行结构改造，如C16位引入羟基并与C17位α-羟基一道制成丙酮的缩酮;C6位引入卤素，可抵消9α-氟代增加钠潴留作用，成为优秀的糖皮质激素，如曲安西龙、曲安奈德及氟轻松。

　　3[1单选题]在药物结构修饰研究时发现，可使药物抗炎活性和钠潴留作用同时增加，单纯进行此修饰无使用价值的方法是()。

　　[答案]C

　　[解析]本题考查的是糖皮质激素类药物。糖皮质激素的21位酯化衍生物属于前药，除可增加口服的吸收率外，也可适应制备外用软膏剂的需要，增加其溶解性。在甾体结构的A环引入1，2位双键成为△1衍生物，抗炎活性增加，原因可能是由于A环几何形状改变，从半椅式变为平船式构象，增加了与受体的亲和力和改变了药代动力学性质。单纯9ɑ-氟代的糖皮质激素，抗炎活性和钠潴留作用同时增加，无实用价值。后发现同时在其他部位进行结构改造，如C16位引入羟基并与C17位α-羟基一道制成丙酮的缩酮;C6位引入卤素，可抵消9α-氟代增加钠潴留作用，成为优秀的糖皮质激素，如曲安西龙、曲安奈德及氟轻松。

　　【4~5题共享备选答案】

　　2[.共享答案题]

　　A.丙酸氟替卡松

　　B.醋酸氟轻松

　　C.曲安西龙

　　D.氢化可的松

　　E.可的松

　　4[1单选题]由于全身性吸收作用，可造成可逆性下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制，部分患者可出现库欣综合征、高血糖等，所以只能外用的糖皮质激素类药物是()。

　　[答案]B

　　[解析]本题考查的是糖皮质激素类药物。糖皮质激素类药物作用广泛，但全身不良反应多，临床使用必须严格掌握适应症和给药剂量、给药方案。醋酸氟轻松全身不良反应明显，只能外用。丙酸氟替卡松经吸入给药可用于哮喘，水解后失活，可避免全身不良反应。

　　51单选题]吸入给药治疗哮喘，可避免产生全身性作用的糖皮质激素类药物是()。

　　[答案]A

　　[解析]本题考查的是糖皮质激素类药物。糖皮质激素类药物作用广泛，但全身不良反应多，临床使用必须严格掌握适应症和给药剂量、给药方案。醋酸氟轻松全身不良反应明显，只能外用。丙酸氟替卡松经吸入给药可用于哮喘，水解后失活，可避免全身不良反应。

　　综合分析选择题

　　1[.共享题干题]

　　肾脏在机体糖代谢方面发挥着非常重要的作用葡萄糖在肾小球滤过，并在肾近曲小管重吸收。葡萄糖在生物体内不能自由通过细胞膜的脂质双分子层，必须借助于细胞膜上的葡萄糖转运蛋白。钠离子依赖的葡萄糖运载体(SGLTS)是一类在小肠黏膜和肾脏近曲小管中发现的转运基因家族，肾脏重吸收葡萄糖的过程主要由SGLTS介导。其中，SGLT-1和SGLT-2最为重要，SGLT-2起主导作用。SGLT-1主要分布在小肠刷状缘和肾脏近曲小管较远的S3段，少量表达于心脏和气管，是一种高亲和力、低转运能力的转运体。SGLT-2主要分布在肾脏近曲小管S1段，是一种低亲和力、高转运能力的转运体，其主要生理功能是在肾脏近曲小管完成肾小球滤过液中90%葡萄糖的重吸收，其余10%由SGLT-1完成。研究发现SGLT-1发生基因变异，可导致严重的腹泻，甚至危及生命，而SGLT-2发生基因变异，可导致140g·d-1的肾糖排出，而且没有明显的不良反应。

　　1[1单选题]根据上述生理机制，以SGLTS为靶点设计、开发新作用机制降糖药成为热点，理想的药物应该是()。

　　A.选择性抑制SGLT-1

　　B.选择性抑制SGLT-2

　　C.同时抑制SGLT-1和SGLT-2

　　D.同时激动SGLT-1和SGLT-2

　　E.选择性激动SGLT-2

　　[答案]B

　　[解析]本题考查的是药物作用机制。SGLT-2主要在肾脏表达，而SGLT-1部分在肾脏表达，主要表达于肠道。约90%的葡萄糖通过近曲小管S1段SHT-2的作用被重吸收，约10%的葡萄糖通过近曲小管S3段SGLT-1的作用被重吸收。也就是说，SGLT-2在葡萄糖的重吸收中起主要的作用，SGLT-2转运肾重吸收葡萄糖的90%，而SGLT-1只占其余10%。因此，SGLT-2的抑制剂可以阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收而通过尿排出多余的葡萄糖，从而达到降低血糖的目的。减少药物对SGLT-1的作用可同时降低消化道不良反应。

　　试题来源：2021年执业药师章节练习题库>>>