二、案例分析

　　苯妥英钠的消除速度与血药浓度有关，在低浓度时(低于10μg/ml时)，消除过程属于一级过程：高浓度时，由于肝微粒体代谢酶能力有限，则按零级代谢动力学消除，此时只要稍微增加剂量就可使血药浓度显著增高，易出现中毒症状。苯妥英钠在临床上的有效血药浓度范围是10-20μg/ml。

　　1.关于苯妥英钠药效学、药动学特征的说法，正确的是

　　A.随着给药剂量增加，药物消除可能会明显减慢，会引起血药浓度明显增加

　　B.苯妥英钠在临床上不属于治疗窗窄的药物，无需监测其血药浓度

　　C.苯妥英钠的安全浓度范围较大，使用时较为安全

　　D.制定苯妥英钠给药方案时，只需要根据半衰期制定给药间隔

　　E.可以根据小剂量时的动力学参数预测高剂量的血药浓度

　　『正确答案』A

　　『答案解析』根据材料可得苯妥英钠增加剂量可使血药浓度显著升高，所以A正确。

　　2.关于静脉注射苯妥英纳的血药浓度一时间曲线的说法，正确的是

　　A.低浓度下，表现为线性药物动力学特征：剂量增加，消除半衰期 延长

　　B.低浓度下，表现为非线性药物动力学特征：不同剂量的血药浓度时间曲线

　　C.高浓度下，表现为非线性药物动力学特征：AUC与剂量不成正比

　　D.高浓度下，表现为线性药物动力学特征：剂量增加，半衰期不变

　　E.高浓度下，表现为非线性药物动力学特征：血药浓度与剂量成正比

　　『正确答案』C

　　『答案解析』根据材料，高浓度时，按零级动力学消除，所以为非线性动力学特征，AUC与剂量不成正比。

　　3.关于苯妥英钠在较大浓度范围的消除速率的说法，正确的是

　　A.用米氏方程表示，消除快慢只与参数Vm有关

　　B.用米氏方程表示，消除快慢与参数Km和Vm有关

　　C.用米氏方程表示，消除快慢只与参数Km有关

　　D.用零级动力学方程表示，消除快慢体现在消除速率常数k0上

　　E.用一级动力学方程表示，消除快慢体现在消除速率常数k上

　　『正确答案』B

　　『答案解析』高浓度下，苯妥英钠表现为非线性药物动力学特征，用米氏方程表示，消除快慢与Km和Vm都有关。

　　4.已知苯妥英钠在肝肾功能正常病人中，Km=12μg/ml，Vm=10mg/(kg·d)，当每天给药剂量为3mg/(kg·d)，则稳态血药浓度Css=5.1μg/ml，当每天给药剂量为6mg/ (kg·d)，则稳态血药浓度Css=18μg/ml，已知Css=KmX0/(τVm-X0)若希望达到稳态血药浓度12ug (kg·d) ,则病人的给药剂量是

　　A.3.5mg/(kg·d)

　　B.4.0mg/(kg·d)

　　C.4.35mg/(kg·d)

　　D.5.0mg/(kg·d)

　　E.5.6mg/(kg·d)

　　『正确答案』D

　　『答案解析』已知Km=12μg /ml，Vm=10mg/(kg·d)，将题干给出的给药剂量和稳态血药浓度带入公式计算出等于1，稳态血药浓度12μg /ml带入公式即可算出X0为5.0mg/(kg·d)。