答案部分

　　一、最佳选择题

　　1、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 ABD属于被动靶向制剂，而C属于物理化学靶向制剂，所以本题选E。

　　2、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 本题考查靶向制剂的分类及定义。被动靶向制剂：通过生理过程的自然吞噬使药物选择性地浓集于病变部位的靶向制剂。主动靶向制剂：将微粒表面加以修饰作为“导弹”载体，使药物选择性地浓集于病变部位的靶向制剂。物理化学靶向制剂：使用某种物理或化学方法使靶向制剂在特定的部位发生药效的靶向制剂。

　　3、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 选项中，BCD属于被动靶向制剂，E属于物理化学靶向制剂。

　　4、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 物理化学靶向制剂：是应用物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。

　　5、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 动靶向制剂经静脉注射后在体内的分布首先取决于其粒径的大小，通常粒径在2.5～10μm时，大部分积集于巨噬细胞;小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取;200～400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除;小于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓;大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。

　　6、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 物理化学靶向制剂包括：磁性靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂和栓塞性制剂。

　　7、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 被动靶向制剂经静脉注射后，其在体内的分布首先取决于其粒径的大小。

　　8、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 表面带负电荷的微粒易被肝摄取，表面带正电荷的微粒易被肺摄取。

　　9、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 本题考查靶向制剂的特点。被动靶向的微粒经静脉注射后，其在体内的分布首先取决于粒径大小。小于10nm的纳米囊与纳米球可缓慢积集于骨髓;小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取;大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，进而被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。故本题正确答案选择E。

　　10、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 被动靶向制剂经静脉注射后在体内的分布首先取决于其粒径的大小，通常粒径在2.5～10μm时，大部分积集于巨噬细胞;小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取;200～400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除;小于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓;大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。

　　11、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 ABC属于主动靶向制剂，D属于被动靶向制剂。

　　12、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 本题考查靶向制剂的特点。靶向制剂的优点有提高药效，降低毒性，提高药品的安全性、有效性、可靠性和病人用药的顺应性。故本题答案应选D。

　　13、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 靶向制剂常见分类方式有：按靶向原动力、按靶向机理、按制剂类型、按靶向部位。

　　14、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 物理化学靶向制剂是按靶向原动力分类的。

　　15、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 靶向制剂应具备定位浓集、控制释药、无毒及生物可降解性等特点。

　　16、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 微球的质量要求包括：粒子大小与粒度分布、载药量、有机溶剂残留检查、体外释放度。

　　17、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 作为埋植型或注射型缓释微球制剂的可生物降解的骨架材料主要有两大类。

　　(1)天然聚合物：如淀粉、白蛋白、明胶、壳聚糖、葡聚糖等。

　　(2)合成聚合物：如聚乳酸(PLA)、聚丙交酯、聚乳酸-羟乙酸(PLGA)、聚丙交酯乙交酯(PLCG)、聚己内酯、聚羟丁酸等。

　　18、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 微球制剂的可生物降解的骨架材料主要有两大类。天然聚合物：如淀粉、白蛋白、明胶、壳聚糖、葡聚糖等;合成聚合物：如聚乳酸(PLA)、聚丙交酯、聚乳酸-羟乙酸(PLGA)、聚丙交酯乙交酯(PLCG)、聚己内酯、聚羟丁酸等。

　　19、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 包封率是脂质体的质量要求，微球质量要求包括：粒子大小与粒度分布、载药量、体外释放、有机溶剂残留检查。

　　20、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 不溶性骨架片类制剂中药物是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道进行扩散释放的。AC属于溶出原理;B属于渗透泵原理;E属于溶蚀与溶出、扩散结合原理。所以此题选D。

　　二、配伍选择题

　　1、

　　【正确答案】 A

　　【正确答案】 B

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 阿霉素明胶微球、丝裂霉素明胶微球、顺铂聚乳酸微球、甲氨蝶呤明胶微球、阿霉素聚乳酸微球等，为治疗晚期癌症提供有效途径。采用生物可降解聚合物，特别是PLGA为骨架材料，包裹多肽、蛋白质药物制成可注射微球剂，使在体内达到缓释目的。目前已上市的有注射用亮丙瑞林、奥曲肽、生长激素、曲普瑞林等生物技术药物的微球制剂或埋植剂。由于微球技术的发展，长效局部麻醉制剂的研制方向已转向各种形式的局部麻醉药微球的制备，例如聚乳酸、聚乙醇酸及聚乳酸-2-乙醇酸共聚物微球的研制。

　　2、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 利用扩散原理达到缓、控释作用的方法包括：增加黏度以减小扩散速度、包衣、制微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等。

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 利用溶出原理达到缓、控释作用的方法包括：制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小。

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 利用离子交换原理达到缓、控释作用的方法主要是树脂法。

　　3、

　　【正确答案】 D

　　【正确答案】 B

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 本题考查缓释、控释制剂常用的辅料和作用。骨架片包括亲水凝胶型骨架片、不溶性骨架片、生物溶蚀性骨架片。亲水性凝胶骨架材料常用羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮等;不溶性骨架材料如常用乙基纤维素、聚乙烯、无毒聚氯乙烯、硅橡胶等;生物溶蚀性骨架材料常用动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。大豆磷脂和胆固醇是脂质体形成不可缺的辅料。故本题答案应选择DBA。

　　4、

　　【正确答案】 A

　　【正确答案】 B

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 胃溶型：系指在水或胃液中可以溶解的材料，主要有羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC)、丙烯酸树脂IV号、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸(AEA)等。亲水性凝胶骨架材料：遇水膨胀后形成凝胶屏障控制药物的释放。常有的有羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甲基纤维素(MC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳多糖(壳聚糖)等。不溶性骨架材料：指不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物。常用的有聚甲基丙烯酸酯(Eudragit RS，Eudragit RL)、乙基纤维素(EC)、聚乙烯、无毒聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。

　　5、

　　【正确答案】 C

　　【正确答案】 B

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 本题考查药物微囊化材料。合成高分子囊材有非生物降解的和生物降解的两类。前者有聚酰胺、聚乙烯醇、硅胶等。后者有聚乳酸、聚碳酯、聚氨基酸、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物等。半合成高分子囊材有羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素等，其中乙基纤维素不溶于水。明胶属于天然的高分子材料。枸橼酸是有机酸，不是高分子材料。β-CYD属于环糊精，是包合材料。故本题答案应选CBA。

　　6、

　　【正确答案】 D

　　【正确答案】 C

　　【正确答案】 B

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 前体脂质体是将脂质吸附在极细的水溶性载体;长循环脂质体是用PEG修饰可增加脂质体的柔顺性和亲水性，从而降低与单核巨噬细胞的亲和力，前体脂质体是将脂质吸附在极细的水溶性载体;长循环脂质体是用PEG修饰可增加脂质体的柔顺性和亲水性，从而降低与单核巨噬细胞的亲和力，延长循环时间;免疫脂质体表面联接抗体，对靶细胞进行识别，提高脂质体的靶向性;利用在相变温度时，脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡到液晶态，脂质膜的通透性增加，药物释放速度增大的原理制成热敏脂质体。

　　7、

　　【正确答案】 B

　　【正确答案】 D

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 聚乙烯醇是骨架材料，聚异丁烯是压敏胶材料。

　　8、

　　【正确答案】 D

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 溶液滴丸：由于片剂所用的润滑剂、崩解剂多为水不溶性，通常不可配制成澄明溶液。而滴丸采用水溶性基质来制备，在水中可崩解为澄明溶液，如氯己定滴丸可用于饮用水消毒。栓剂滴丸：滴丸同水溶性栓剂一样可用聚乙二醇等水溶性基质，用于腔道时由体液溶解产生作用。如诺氟沙星耳用滴丸，甲硝唑牙用滴丸等。滴丸可同样用于直肠，也可由直肠吸收而直接作用于全身，具有生物利用度高、作用快等特点。

　　三、综合分析选择题

　　1、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 处方中硝苯地平为主药，氯化钾和氯化钠为渗透压活性物质，聚环氧乙烷为助推剂，HPMC为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂，醋酸纤维素为包衣材料，PEG为致孔剂，三氯甲烷和甲醇为溶剂。

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 该药为缓控释制剂，压碎后破坏其缓控释作用。

　　2、

　　【正确答案】 D

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 辛伐他汀为主药，直接压片用乳糖、甘露醇为填充剂，甘露醇兼有矫味作用，交联聚维酮为崩解剂，阿司帕坦为甜味剂，橘子香精为芳香剂，硬脂酸镁为润滑剂，微粉硅胶为助流剂，BHT为抗氧剂。

　　3、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 该制剂为溶液型气雾剂，溴化异丙托品为主药，HFA-134a为抛射剂，无水乙醇作为潜溶剂增加药物和抛射剂在制剂中的溶解度，使药物溶解达到有效治疗量。柠檬酸调节体系pH，抑制药物分解，加入少量水可以降低药物因脱水引起的分解。

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 HFA-134a是四氟乙烷，HFA-227是七氟丙烷。

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 无水乙醇作为潜溶剂增加药物和抛射剂在制剂中的溶解度，使药物溶解达到有效治疗量。

　　四、多项选择题

　　1、

　　【正确答案】 ACD

　　【答案解析】 药物制剂的靶向性可由相对摄取率re、靶向效率te、峰浓度比Ce等参数来衡量。re、te、Ce越大，靶向性越明显。

　　2、

　　【正确答案】 ABCE

　　【答案解析】 D选项属于普通剂型，没有靶向作用。

　　3、

　　【正确答案】 ACE

　　【答案解析】 ACE属于被动靶向制剂;B属于物理化学靶向制剂;D属于主动靶向制剂。

　　4、

　　【正确答案】 ABCD

　　【答案解析】 前体药物属于主动靶向制剂。

　　5、

　　【正确答案】 AB

　　【答案解析】 CD属于速释制剂，E是主动靶向制剂。

　　6、

　　【正确答案】 ACE

　　【答案解析】 微球体外释放度的测定，目前没有统一规范的方法，特别是动脉栓塞微球，与口服药物在胃肠道的情况不同，模拟更为困难。目前常用的方法有：连续流动系统、动态渗析系统、桨法等。

　　7、

　　【正确答案】 ABCD

　　【答案解析】 本题考查缓控制剂的优点，半衰期特别短的药物(小于一个小时)不适宜制成缓控释制剂。

　　8、

　　【正确答案】 ABD

　　【答案解析】 本题主要考查利用扩散原理的制备缓(控)释制剂的方法。利用扩散原理达到缓(控)释作用的有：制成包衣小丸或片剂、制成微囊、制成不溶性骨架片、增加黏度以减小扩散速度、制成植入剂、制成乳剂。溶蚀性骨架片中药物可以从骨架中释放，骨架本身也处于溶解过程，所以是溶蚀与扩散、溶出相结合。亲水性凝胶骨架片遇水或消化液骨架膨胀，形成凝胶屏障而具控制药物释放的作用。水溶性药物主要以药物通过凝胶层的扩散为主;难溶性药物则以凝胶层的逐步溶蚀为主。故本题答案应选ABD。

　　9、

　　【正确答案】 ABE

　　【答案解析】 溶出原理包括：制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐和控制粒子大小。

　　10、

　　【正确答案】 DE

　　【答案解析】 缓释、控释制剂也有不足：①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低;②价格昂贵;③易产生体内药物的蓄积。

　　11、

　　【正确答案】 ABCD

　　【答案解析】 此题重点考查缓控释制剂释药的原理。

　　药物以扩散作用为主释药的方法有：利用扩散原理达到缓(控)释作用的方法有：包衣、制成微囊、制成不溶性骨架片、增加黏度以减小扩散速度、制成植入剂。所以本题答案应选择ABCD。

　　12、

　　【正确答案】 ABCE

　　【答案解析】 缓控释制剂在临床应用中对剂量调节的灵活性降低。

　　13、

　　【正确答案】 CDE

　　【答案解析】 分散片剂型主要适用于要求快速起效的难溶性药物和生物利用度低的药物，不适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物。

　　14、

　　【正确答案】 BC

　　【答案解析】 阿西美辛为主药，MCC和淀粉为填充剂，CMS-Na为崩解剂，1%HPMC溶液为黏合剂，微粉硅胶为润滑剂。

　　15、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】 影响微囊药物释放速率的因素： 1.药物的理化性质;2.囊材的类型及组成;3.微囊的粒径;4.囊壁的厚度;5.工艺条件;6.释放介质。

　　16、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】 本题考查影响微囊中药物释放速度的因素。影响微囊中药物释放速度的因素包括：微囊的粒径，囊壁的厚度，囊壁的物理化学性质，药物的性质，附加剂，工艺条件，pH，溶出介质离子强度。影响微囊中药物释放速度的因素包括：微囊的粒径，囊壁的厚度，囊壁的物理化学性质，药物的性质，附加剂，工艺条件，pH，溶出介质离子强度。载药量会影响微囊粒径，所以会影响释放度的。故本题答案应选ABCDE。

　　17、

　　【正确答案】 BCE

　　【答案解析】 本题考查天然高分子囊材。可用于制备微囊的天然高分子囊材主要是蛋白质类和植物胶类，具有稳定、无毒、成膜性能好的特点，是最常用的囊材，主要品种有明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖(又称脱乙酰壳多糖)、蛋白质类。故本题答案应选BCE。

　　18、

　　【正确答案】 AD

　　【答案解析】 形成脂质体双分子层的的膜材主要由磷脂与胆固醇组成。这两种是最常用的材料。考的也比较多。

　　19、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】 脂质体的质量评价包括：形态、粒径及其分布;包封率和载药量测定;突释效应或渗漏率的检查;靶向制剂评价;脂质体的稳定性的检查。

　　20、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】 脂质体具有包封脂溶性药物或水溶性药物的特性，药物被脂质体包封后其主要特点包括上面ABCDE5项。

　　21、

　　【正确答案】 ACD

　　【答案解析】 本题考查经皮吸收制剂常用的压敏胶。经皮吸收制剂常用的压敏胶有聚异丁烯、丙稀酸类和硅橡胶。故本题答案应选ACD。

　　22、

　　【正确答案】 CD

　　【答案解析】 可作为经皮给药的防黏材料也叫做保护膜材料，主要有聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物的膜材。

　　23、

　　【正确答案】 ACDE

　　【答案解析】 滴丸剂的工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确。

　　24、

　　【正确答案】 AB

　　【答案解析】 吸入制剂系原料药物溶解或分散于合适介质中，以蒸气或气溶胶形式给药至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。