答案部分

　　一、A

　　1、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 本题主要考查生物技术的含义，生物技术又称生物工程，是利用生物有机体(动物、植物和微生物)或其组成部分(包括器官、组织、细胞或细胞器等)发展各种生物新产品或新工艺的一种技术体系。生物技术一般包括基因工程(含蛋白质工程)、细胞工程、发酵工程和酶工程，不包括糖工程。

　　2、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 本题主要考查生物技术的含义。生物技术又称生物工程，是利用生物有机体(动物、植物和微生物)或其组成部分(包括器官、组织、细胞或细胞器等)发展各种生物瓶产品或新工艺的一种技术体系。生物技术一般包括基因工程(含蛋白质工程)、细胞工程、发酵工程和酶工程，不包括糖工程。故本题答案应选E。

　　3、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 本题考查生物技术药物的特点。生物技术药物绝大多数是生物大分子内源性物质，即蛋白质或多肽类药物。临床使用剂量小，药理活性高，不良反应少，很少有过敏反应。但这类药物稳定性差，在酸碱环境或体内酶存在下极易失活;分子量大，时常以多聚体形式存在，很难透过胃肠道黏膜的上皮细胞层，故吸收很少，不能口服给药，一般只有注射给药一种途径，这对于长期给药的患者而言，是很不方便的;另外很多此类药物的体内生物半衰期较短，从血中消除较快，因此在体内的作用时间较短，没有充分发挥其作用。故本题答案应选D。

　　4、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 蛋白质的二、三、四级结构统称为高级结构，主要是由非共价键和二硫键来维持。

　　5、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 1982年第一个基因工程药品重组人胰岛素问市，标志着生物技术制药产业的兴起。

　　6、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 生物技术药物多数易受胃酸及消化酶的降解破坏，其生物半衰期也普遍较短，需频繁注射给药，造成患者心理与身体的痛苦。即使皮下或肌内注射，其生物利用度也较低。另外多数多肽与蛋白质类药物不易被亲脂性膜所摄取，很难通过生物屏障。

　　7、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 其中以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程才被称为现代生物技术，以示与传统的生物技术相区别。

　　8、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 本题主要考查蛋白多肽类药物制剂的附加剂。单剂量的蛋白多肽药物剂量一般需要加入填充剂。常用的填充剂包括糖类与多元醇，如甘露醇、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、乳糖、海藻糖和右旋糖酐等，但以甘露醇最为常用。淀粉、糊精、微晶纤维素和磷酸钙通常作为片剂的填充剂。故本题答案应选C。

　　9、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 蛋白多肽药物的非注射制剂可以大体上分为黏膜制剂和经皮制剂二大类。

　　10、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 由于微球的注射剂量有限，在制备蛋白多肽药物缓释微球时，应选择日剂量小的药物。

　　11、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 目前用于制备缓释微球和骨架材料主要是PLGA和PLA，其中又以PLGA更常用。二者均被FDA批准的可用于人体的生物降解性材料。目前国内已有生产。

　　12、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 冻干制剂的含水量也是一个重要参数，水分过多会影响药物的稳定性或引起制剂的塌陷;而干燥过度可能使蛋白多肽药物的极性基团暴露(一般认为蛋白质分子被单层水分子包围时最稳定)，冻干制剂在加水溶解时出现浑浊，因此应加以控制(一般在3%左右)。

　　13、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 在制备蛋白多肽药物的注射用无菌粉末(冷冻干燥制剂更常用)时，一般要考虑加入填充剂、缓冲剂和稳定剂等。由于单剂量的蛋白多肽药物剂量一般都很小，因此为了冻干成型需要加入填充剂。常用的填充剂包括糖类与多元醇，如甘露醇、山梨醇、蔗糖、萄萄糖、乳糖、海藻糖和右旋糖酐等，但以甘露醇最为常用。

　　14、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 目前市售的蛋白多肽药物主要是通过注射给药，可以分成二大类。一类是普通的注射剂，包括溶液型注射剂、混悬型注射剂和注射用无菌粉末;另一类是缓释、控释型注射给药系统，包括缓释、控释微球制剂和缓释、控释植入剂。

　　二、B

　　1、

　　<1>、

　　【正确答案】 E

　　<2>、

　　【正确答案】 D

　　<3>、

　　【正确答案】 C

　　2、

　　<1>、

　　【正确答案】 B

　　<2>、

　　【正确答案】 E

　　3、

　　<1>、

　　【正确答案】 C

　　<2>、

　　【正确答案】 A

　　三、X

　　1、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】 蛋白质的化学降解与温度、pH值、离子强度和氧化剂的存在等密切相关，当然也与蛋白质的结构与性质有关。

　　2、

　　【正确答案】 BCDE

　　【答案解析】 蛋白质分子中非共价键的破坏可导致蛋白质的变性。在某些物理或化学的条件下，蛋白质分子的高级结构受到破坏(但一级结构未破坏)，结果引起蛋白质生物活性的损失和理化性能的改变，这就是蛋白质的变性。蛋白质的变性分为可逆与不可逆二种。

　　3、

　　【正确答案】 ADE

　　【答案解析】 蛋白质结构中的化学键包括共价键与非共价键，前者包括肽键(一个氨基酸的氨基与另一氨基酸的羧基失水而成的酰胺键)和二硫键(二个半胱氨酸的-SH脱氢而成的-S-S-键)，后者则包括氢键、疏水键、离子键、范德华力和配位键等。蛋白质的结构分为四级。

　　4、

　　【正确答案】 BCD

　　【答案解析】 生物技术药物绝大多数是生物大分子内源性物质，即蛋白质或多肽类药物。临床使用剂量小，药理活性高，副作用少，很少有过敏反应。但这类药物稳定性差，在酸碱环境或体内酶存在下极易失活;分子量大，时常以多聚体形式存在，很难透过胃肠道黏膜的上皮细胞层，故吸收很少，不能口服给药，一般只有注射给药一种途径，这对于长期给药的病人而言，是很不方便的;另外很多此类药物的体内生物半衰期较短，从血中消除较快，因此在体内的作用时间较短，没有充分发挥其作用。

　　5、

　　【正确答案】 ABCD

　　【答案解析】 生物技术一般包括基因工程(含蛋白质工程)、细胞工程、发酵工程和酶工程。其中以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程才被称为现代生物技术，以示与传统的生物技术相区别。

　　6、

　　【正确答案】 ABDE

　　【答案解析】 本题主要考查蛋白多肽类药物的稳定化方法。多肽和蛋白质类药物的稳定剂有以下几类：缓冲剂、盐类、表面活性剂(非离子型表面活性剂，如聚山梨酯类)、大分子化合物(如血清蛋白)、糖和多元醇(蔗糖、葡萄糖、甘油、甘露醇、山梨醇等)、氨基酸(如甘氨酸、精氨酸、天冬氨酸和谷氨胺酰等)等。故本题答案应选ABDE。

　　7、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】 由于微球的注射剂量有限，在制备蛋白多肽药物缓释微球时，应选择日剂量小的药物;微球的释药模式与药物的临床需求应基本吻合;微球中药物的包封率要高，释药时突释作用应较小，释药模式要恒定，释药时间要达到要求。影响释药的因素非常多，包括骨架材料的种类和比列、制备工艺、微球的形态、结构、粒径及粒径分布、微球中蛋白多肽药物的包封率和载药量、微球中药物的状态与载体之间的相互作用等等。由于要求释药的时间较长，故建立一个加速释放的评价体系是非常必要的，但最终应以体内释药为准。另外要考虑到骨架材料降解为乳酸和羟乙酸后，对注射部位微环境酸度的改变以及对蛋白多肽药物稳定性的影响。另外还有注射剂的刺激性及与处方组成的关系，注射部位是否产生硬结等。

　　8、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】 一个理想的口服蛋白多肽类药物递送系统应包括：具有生物粘附作用的聚合物，促渗透作用，抑制酶类的作用，能控制药物释放的位点，最好还具有缓冲容量。开发这样一个理想的药物递送体系可能为最终开发出具有临床价值的大分子多肽和蛋白药物铺平道路。

　　9、

　　【正确答案】 BDE

　　【答案解析】 由于蛋白多肽类药物的大分子和疏水性使它们直接鼻腔给药不易吸收，常用吸收促进剂和酶抑制剂，或者制成微球、纳米粒、脂质体、凝胶剂等以延长作用时间或增加吸收。

　　10、

　　【正确答案】 ABCDE

　　11、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】 利用蛋白多肽药物的结构特点，可进行一些较特殊的理化分析和检测。例如通过光谱法、液相色谱法及电泳法进行分析。除了用理化手段进行测定外，蛋白多肽药物常需用生物学方法进行生物活性的测定，如生物活性测定和免疫测定等。

　　12、

　　【正确答案】 ABCD

　　【答案解析】 由于单剂量的蛋白多肽药物剂量一般都很小，因此为了冻干成型需要加入填充剂。常用的填充剂包括糖类与多元醇，如甘露醇、山梨醇、蔗糖、萄萄糖、乳糖、海藻糖和右旋糖酐等，但以甘露醇最为常用。

　　13、

　　【正确答案】 AE

　　【答案解析】 一般而言，大多数蛋白多肽药物在pH4～10的范围内是比较稳定的，在等电点对应的pH下是最稳定的，但溶解也最少。

　　无机盐类对蛋白质的稳定性和溶解度有比较复杂的影响。有些无机离子能够提高蛋白质高级结构的稳定性，但同时使蛋白质的溶解度下降(盐析)，而另一些离子却相反，可降低蛋白质高级结构的稳定性，同时使蛋白质的溶解度增加(盐溶)。

　　蛋白多肽药物对表面活性剂是非常敏感的。

　　14、

　　【正确答案】 ACD

　　【答案解析】 在设计蛋白多肽药物的溶液型注射剂时，一般要考虑加入缓冲剂和稳定剂，有时还可加入防腐剂。