答案部分

　　一、最佳选择题

　　1、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 Ⅰ期临床试验一般选20~30例健康成年志愿者，Ⅱ期临床试验需完成例数大于100例，Ⅲ期临床试验完成例数大于300例。

　　2、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 药品有效期=0.1054/K=0.1054/2.48×10-4(天-1)=425天。

　　3、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 气体分散型制剂比如气雾剂、喷雾剂。

　　4、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 pKa是药物解离常数，Cl是清除率，V是表观分布容积，HLB是亲水亲油平衡值。

　　5、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 成酯后脂溶性增大，易透过生物膜，易吸收。

　　6、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 引入羟基可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性。羟基取代在脂肪链上，常使活性和毒性下降;羟基取代在芳环上时，有利于和受体的碱性基团结合，使活性或毒性增强;当羟基酰化成酯或烃化成醚，其活性多降低。巯基形成氢键的能力比羟基低，引入巯基时，脂溶性比相应的醇高，更易于吸收。巯基有较强的亲核性，可与α、β-不饱和羰基化合物发生加成反应，还可与重金属作用生成不溶性的硫醇盐，故可作为解毒药，如二巯丙醇。巯基还可与一些酶的吡啶环生成复合物，可显著影响代谢。

　　7、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 乳剂的特点：乳剂作为一种药物载体，其主要的特点包括：(1)乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收快、药效发挥快及生物利用度高。(2)O/W型乳剂可掩盖药物的不良气味，并可以加入矫味剂。(3)减少药物的刺激性及毒副作用。(4)可增加难溶性药物的溶解度，如纳米乳，提高药物的稳定性，如对水敏感的药物。(5)外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性。(6)静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。

　　8、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 Tyndall效应是由胶粒的散射引起的。

　　9、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 溶胶剂属于液体制剂。

　　10、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 凝胶剂根据需要可加入保湿剂、抑菌剂、抗氧剂、乳化剂、增稠剂和透皮促进剂等。抑菌剂的抑菌效力应符合抑菌效力检査法的规定。崩解剂属于片剂的辅料不用于凝胶剂。

　　11、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 烧伤及外伤用溶液剂属于灭菌制剂，对于伤口，眼部手术用的溶液剂的无菌检査，按照《中国药典》通则无菌检查法检査，应符合规定。F≥0.9是对混悬型眼用制剂的要求，眼用制剂应等渗或偏高渗。

　　12、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的制药用水，不含任何附加剂。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。

　　13、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 大分子药物的生物利用度可以通过吸收促进剂或其他方法的应用来提髙;小分子药物尤其适用于呼吸道直接吸入或喷入给药。

　　14、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 油类药物或者挥发性药物制备成微囊后可防止其挥发，提高其稳定性，或实现液态药物固态化。

　　15、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 硝苯地平渗透泵片处方中硝苯地平为主药，氯化钾和氯化钠为渗透压活性物质，聚环氧乙烷为助推剂，HPMC为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂，醋酸纤维素为包衣材料，PEG为致孔剂，三氯甲烷和甲醇为溶剂。释放调节剂也称致孔剂，致孔剂一般为水溶性物质，用于改善水不溶性薄膜衣的释药速度。常见的致孔剂有蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等。

　　16、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 本题重点考察缓控释制剂释药的原理，利用溶出原理达到缓释作用的方法有制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制颗粒的大小等。

　　17、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 水溶性基质：常用的有聚乙二醇类(聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等)，硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)等。油溶性基质：常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡等。

　　18、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 在母体循环系统与胎儿循环系统之间存在着胎盘屏障。胎盘屏障对母体与胎儿间的体内物质和药物交换起着十分重要的作用。

　　19、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 药物的蛋白结合不仅影响药物的体内分布，也影响药物的代谢和排泄。药物与蛋白质结合后，不能透过血管壁向组织转运，不能由肾小球滤过，也不能经肝脏代谢。

　　20、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 肺部给药时，药物粒子大小影响药物到达的部位，大于10μm的粒子沉积于气管中，2～10μm的粒子可到达支气管与细支气管，2～3μm的粒子可到达肺泡。粒径太小的粒子不能停留在呼吸道，容易通过呼气排出。

　　21、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 各种注射剂中药物的释放速率按以下次序排列：水溶液>水混悬液>油溶液>O/W型乳剂>W/O型乳剂>油混悬液。

　　22、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 设计制剂时往往加入表面活性剂促进粉末表面的润湿，提高药物的溶出。

　　23、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 在胃内易破坏的药物由于胃排空过快，所以破坏减少，吸收增加。

　　24、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 主动转运有如下特点：①逆浓度梯度转运;②需要消耗机体能量，能量的来源主要由细胞代谢产生的ATP提供;③主动转运药物的吸收速度与载体数量有关，可出现饱和现象;④可与结构类似的物质发生竞争现象;⑤受代谢抑制剂的影响，如抑制细胞代谢的二硝基苯酚、氟化物等物质可以抑制主动转运;⑥主动转运有结构特异性，如单糖、氨基酸、嘧啶及某些维生素都有本身独立的主动转运特性;⑦主动转运还有部位特异性。

　　25、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 药物需在常温下干燥、密闭、避光保存，个别药物还需要在低温下保存，否则易挥发、潮解、氧化和光解。如乙醚易挥发;维生素C、硝酸甘油易氧化;肾上腺素、去甲肾上腺素、硝普钠、硝苯地平易光解等。

　　26、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 对因治疗和对症治疗的区别：前者能根治，不需长期用药，后者只能缓解症状。

　　27、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 治疗指数：TI=LD50/ED50;两药治疗指数相等。

　　安全范围：ED95到LD5之间的距离，A药的安全范围大于B药。

　　28、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 长期吸烟、嗜酒分别对肝CYP1A2、CYP2E1有诱导作用。

　　29、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 国家按照“防治必需、安全有效、价格合理、使用方便、中西药并重、基本保障、临床首选”的原则，结合我国用药特点和基层医疗卫生机构配备的要求，参照国际经验，合理确定了基本药物的品种(剂型)和数量。

　　30、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 药物警戒不仅涉及药物的不良反应，还涉及与药物相关的其他问题，如不合格药品、药物治疗错误、缺乏有效性的报告、对没有充分科学根据而不被认可的适应证的用药、急慢性中毒的病例报告、与药物相关的病死率的评价、药物的滥用与错用、药物与化学药物、其他药物和食品的不良相互作用。

　　31、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 人体对一种药物产生身体依赖性时，停用该药所引发的戒断综合征可能为另一性质相似的药物所抑制，并维持原已形成的依赖性状态，这种状态称作上述两药间的交叉依赖性。

　　32、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 快速型乙酰化代谢者的血浆半衰期显著短于缓慢型乙酰化代谢者，如应用磺胺二甲基嘧啶，前者t1/2为1.5小时，后者t1/2为5.5小时，较高剂量时，后者易发生药物代谢能力的饱和，导致不良反应。

　　33、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 A是单室模型静脉注射给药血药浓度公式，B是单室模型静脉滴注给药血药浓度公式，D是单室模型血管外给药血药浓度-时间曲线下面积公式，E是双室模型静脉注射血药浓度公式。

　　34、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 t1/2=0.693/k=0.693/0.1=6.93h。

　　35、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 A.NF——《美国国家处方集》

　　B.BP——《英国药典》

　　C.JP——《日本药局方》

　　D.USP——《美国药典》

　　E.GMP——《药品生产质量管理规范》

　　36、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 西沙必利、莫沙必利、甲氧氯普胺、多潘立酮为促胃动力药，奥美拉唑为抗溃疡药。

　　37、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 本题考查抗心律失常药物的结构特征及临床用途。前三个药物具有局麻药的结构特点，只有普罗帕酮的结构与β受体拮抗剂相似，含有芳氧基丙醇胺的基本结构，故本题答案应选E。

　　38、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 奥美拉唑S-(-)-异构体称为埃索美拉唑，现已上市，埃索美拉唑在体内的代谢更慢，并且经体内循环更易重复生成，导致血药浓度更高，维持时间更长，其疗效和作用时间都优于奥美拉唑。

　　39、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 布洛芬的消炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林，临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，一般病人耐受性良好，治疗期间血液常规及生化值均未见异常。

　　40、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 利培酮是运用骈合原理设计的非经典抗精神病药物。利培酮口服吸收完全，在肝脏受CYP2D6酶催化，生成帕利哌酮和N-去烃基衍生物，均具有抗精神病活性。原药的半衰期只有3小时，但主要活性代谢物帕利哌酮的半衰期长达24小时。

　　二、配伍选择题

　　1、

　　【正确答案】 B

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 通用名是活性物质不是最终的药品;药物名称的命名是根据其化学结构是药物的化学名;阿司匹林为通用名，芬必得为布洛芬缓释胶囊的商品名。药品的命名不包括拉丁名和通俗名。

　　2、

　　【正确答案】 D

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 XX洛韦属于开环鸟苷类抗病毒药。氢化可的松属于糖皮质激素，结构属于孕甾烷基本结构。

　　3、

　　【正确答案】 A

　　【正确答案】 C

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 偏酸性的诺氟沙星与偏碱性的氨苄青霉素钠一经混合，立即出现沉淀，这是由于pH值改变之故。

　　安定注射液的溶剂含有醇，如果与5%葡萄糖注射液配伍就会由于溶剂组成改变而析出沉淀。

　　两性霉素B注射液为胶体分散系统，加入氯化钠输液，在大量电解质的输液中则能被电解质盐析出来。

　　4、

　　【正确答案】 A

　　【正确答案】 C

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 肾上腺素经甲基化后生成3-O-甲基肾上腺素;吗啡有3-酚羟基和6-仲醇羟基，分别和葡萄糖醛酸反应生成3-O-葡萄糖醛苷物是弱的阿片拮抗剂，生成6-O-葡萄糖醛苷物是较强的阿片激动剂;抗结核药对氨基水杨酸经乙酰化反应得到对乙酰氨基水杨酸。

　　5、

　　【正确答案】 E

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 结构中含有较大的烃基、卤素原子、脂环等非极性结构，药物的脂溶性增大，易吸收。如当分子中引入极性较大的羟基时，药物的水溶性加大，脂水分配系数下降5～150倍，以羟基替换甲基时下降2～170倍，容易解离，不易吸收。

　　6、

　　【正确答案】 D

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 增塑剂系用来改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更柔顺，增加可塑性的物质。主要有水溶性增塑剂(如丙二醇、甘油、聚乙二醇等)和非水溶性增塑剂(如甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯等)。释放调节剂也称致孔剂，致孔剂一般为水溶性物质，用于改善水不溶性薄膜衣的释药速度。常见的致孔剂有蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等。

　　7、

　　【正确答案】 D

　　【正确答案】 C

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 增溶是指难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等，以增加药物在溶剂中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。助溶剂多为某些有机酸及其盐类如苯甲酸、碘化钾等。潜溶剂系指能形成氢键以增加难溶性药物溶解度的混合溶剂。能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。

　　8、

　　【正确答案】 B

　　【正确答案】 C

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 硬化剂：若制得的栓剂在贮存或使用时过软，可以加入硬化剂，如白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等调节。

　　抗氧剂：当主药易被氧化时，应用抗氧剂，如叔丁基羟基茴香醚(BHA)、2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)、没食子酸酯类等。

　　吸收促进剂：通过与阴道或直肠接触而起全身治疗作用的栓剂，可利用非离子型表面活性剂、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯类、尿素、水杨酸钠、苯甲酸钠、羟甲基纤维素钠、环糊精类衍生物等作为药物的吸收促进剂，以增加药物的吸收。聚山梨酯80是吐温80，属于非离子型表面活性剂。

　　9、

　　【正确答案】 A

　　【正确答案】 B

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 被动靶向制剂经静脉注射后在体内的分布首先取决于其粒径的大小，通常粒径在2.5～10μm时，大部分积集于巨噬细胞;小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取;200～400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除;小于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓;大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。

　　10、

　　【正确答案】 C

　　【正确答案】 B

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 吸收是指药物从给药部位进入体循环的过程;药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程;药物代谢又称生物转化，是指药物被机体吸收后，在体内酶及体液环境作用下发生的化学结构的变化;排泄是指体内原形药物或其代谢产物排出体外的过程;药物的代谢与排泄统称为消除。

　　11、

　　【正确答案】 E

　　【正确答案】 A

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 普鲁卡因注射液中加入少量肾上腺素，肾上腺素使用药局部的血管收缩，减少普鲁卡因的吸收，使其局麻作用延长，这属于增强作用;三环类抗抑郁药可通过抑制去甲肾上腺素摄入末梢，突触间隙递质浓度增多，亦能引起高血压危象，这属于生理性拮抗;排钾利尿药呋塞米改变电解质平衡产生的作用，增加洋地黄类对心肌的毒性，这属于增强作用。

　　12、

　　【正确答案】 E

　　【正确答案】 C

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 青霉素主要以原形从肾脏排出，其中有90%通过肾小管主动分泌到肾小管腔，若同时应用丙磺舒，后者竞争性占据酸性转运系统，阻碍青霉素经肾小管的分泌，因而延缓青霉素的排泄使其发挥较持久的效果;氯霉素为酶抑制剂与双香豆素合用，明显加强双香豆素的抗凝血作用，延长出血时间或发生出血;利福平是酶诱导剂，合用利福平导致服用口服避孕药者避孕失败。

　　13、

　　【正确答案】 E

　　【正确答案】 A

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 年龄属于生理因素;精神状态、心理活动属于精神因素;种族差异属于遗传因素;电解质紊乱属于疾病因素。

　　14、

　　【正确答案】 A

　　【正确答案】 E

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 渗透性泻药硫酸镁和血容量扩张剂右旋糖酐等通过局部形成高渗透压而产生相应的效应;丙磺舒竞争性抑制肾小管对弱酸性代谢物的转运体，抑制原尿中尿酸再吸收，可用于痛风的治疗;有些药物并无特异性作用机制，而主要与理化性质有关。如碳酸氢钠、氯化铵等利用自身酸碱性，产生中和反应或调节血液酸碱平衡，还有些药物补充机体缺乏的物质，如维生素、多种微量元素等。

　　15、

　　【正确答案】 A

　　【正确答案】 C

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 受体脱敏是指在长期使用一种激动药后，组织或细胞的受体对激动药的敏感性和反应性下降的现象。

　　受体增敏是与受体脱敏相反的一种现象，可因长期应用拮抗药或激动药水平降低，造成受体数量或敏感性提高。

　　同源脱敏是指只对一种类型受体的激动药的反应下降，而对其他类型受体激动药的反应性不变。

　　16、

　　【正确答案】 B

　　【正确答案】 D

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 初次服用哌唑嗪出现低血压属于首剂效应;服用地西泮次晨出现宿醉现象属于后遗效应;阿托品选择性差，导致在治疗胃肠道绞痛士出现口干的副作用。

　　17、

　　【正确答案】 B

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 药物耐药性指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态。身体依赖性又称生理依赖性，是指药物滥用造成机体对所滥用药物的适应状态。

　　18、

　　【正确答案】 E

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 蓄积系数用R表示，平均滞留时间用MRT表示，所以选EC。

　　19、

　　【正确答案】 B

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 血药浓度用C表示，所以在AB中选择，A含有静滴速率常数k0，为单室模型静脉滴注给药血药浓度公式。Css是稳态血药浓度，AUC是血药浓度-时间曲线下面积，所以在DE中选择，E中含有吸收系数F为单室模型血管外给药血药浓度-时间曲线下面积公式。

　　20、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 非水酸量法通常是以乙二胺或二甲基甲酰胺为溶剂，用甲醇钠为滴定液，麝香草酚蓝作指示剂的非水溶液滴定法。非水酸量法主要用于测定有机弱酸或显酸性的酰亚胺类药物，例如《中国药典》采用非水酸量法测定乙琥胺的含量。

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】 亚硝酸钠滴定法在药物分析中应用较广，凡药物分子的结构中含有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，都可用该法进行滴定。如盐酸普鲁卡因的含量测定采用亚硝酸钠滴定法。

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 维生素C、二巯丙醇等还原性强的药物的含量测定均可使用直接碘量法;复方对乙酰氨基酚片中咖啡因的含量可采用剩余碘量法测定。

　　21、

　　【正确答案】 A

　　【正确答案】 D

　　【正确答案】 C

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】 本题考查平喘药的分类。平喘药分为5类：(1)β2受体激动剂，如沙丁胺醇、沙美特罗等;(2)磷酸二酯酶抑制剂，如茶碱，氨茶碱等;(3)白三烯受体拮抗剂，如孟鲁司特;(4)糖皮质激素，如布地奈德、氟替卡松、倍氯米松;(5)M受体拮抗剂，如噻托溴铵、异丙托溴铵等。

　　22、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】 西酞普兰是分子含有苯并呋喃结构的5-羟色胺重摄取抑制剂，西酞普兰有一个手性碳，但药用为外消旋体。艾司西酞普兰是西酞普兰的S对映体，艾司西酞普兰对5-羟色胺具有较高的亲和力和选择性。艾司西酞普兰的抗抑郁活性为西酞普兰的2倍，是R对映体活性的至少27倍。

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】 帕罗西汀包含两个手性中心，市售帕罗西汀的构型是(-)- ( 3S, 4R) -异构体。

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】 在二苯并环庚二烯环中的碳原子用氧原子取代得到二苯并噁嗪结构，其代表药物多塞平。氧原子的引入使三环系统不对称，从而导致了两个几何异构体的形成：E型(trans-)和Z型(cis-)。多塞平是以85：15的E型和Z型异构体的混合物来给药的，其中Z型异构体抑制5-羟色胺重摄取的活性较强，E型异构体抑制去甲肾上腺素重摄取的活性较优。